血管性认知障碍小鼠模型皮质tau蛋白和胶质细胞病理学研究

作者：聂淑科; 王俐婷; 谭旸; 曹学兵; 张兆辉; 张振涛

来源：武汉大学学报(医学版), 2019, 40(02): 197-202.

DOI：10.14188/j.1671-8852.2018.0914

• 血管性认知功能障碍
• 胶质化
• tau蛋白磷酸化
• 动脉粥样硬化

目的:探讨血管性认知功能障碍模型小鼠皮质神经元丢失、tau蛋白病理及胶质化改变。方法:取22只ApoE-KO雄性4周龄小鼠,随机分为对照组(n=10)和模型组(n=12),模型组动物给予双侧颈动脉鞘管置入术。各组小鼠适应性喂养1周后,在手术前4周以高脂喂养,术后继续高脂喂养8周,采用水迷宫行为学实验评估两组小鼠空间学习和记忆能力,NeuN免疫组化染色计算皮质神经元数目,GFAP和IAB1免疫组化染色评估皮质星形胶质细胞和小胶质细胞增殖情况,嗜银染色分析皮质有无神经纤维缠结及淀粉样斑块形成,AT8染色检测皮质tau蛋白异常磷酸化表达。结果:在水迷宫试验中,模型组小鼠第3～5天潜伏期和游泳距离较对照组明显延长(P<0. 05)。模型组小鼠皮质神经元较对照组大量丢失(t=6. 181,P<0. 01),星形胶质细胞和小胶质细胞大量增生(t=7. 560,P<0. 01;t=3. 341,P<0. 01);与对照组对比,模型组皮质未发现明显神经纤维缠结和淀粉样斑块形成;模型组皮质AT8阳性神经元数目较对照组明显增多(t=10. 95,P<0. 001)。结论:高脂喂养并双侧颈动脉狭窄ApoE-KO小鼠存在认知功能障碍,病理学分析提示该认知功能障碍可能与皮质tau蛋白异常磷酸化、星形胶质细胞增生和小胶质细胞增殖有关。

• 单位
  神经内科; 华中科技大学同济医学院附属协和医院; 武汉大学人民医院