藏红花素对脓毒症大鼠PINK1/Parkin1信号通路及肾损伤的影响

作者：吴小清; 南倩倩; 苏燚

来源：中国中西医结合肾病杂志, 2021, 22(11): 1000-1038.

• 藏红花素
• 脓毒症
• PTEN诱导的激酶1
• 帕金森致病基因
• 肾损伤

目的:探究藏红花素(Crocin)对脓毒症(Sepsis)大鼠PTEN诱导的激酶1(PINK1)/帕金森致病基因(Parkin)通路的调节作用及对脓毒症诱导的肾损伤的防治。方法:将SD雄性大鼠通过盲肠结扎穿刺法(CLP)建立大鼠Sepsis-AKI模型(SAKI),随机分为模型组(CLP组)、Crocin低(5 mg/kg)、中(25 mg/kg)、高(50 mg/kg)剂量组,另设置假手术组(Sham组)。Crocin各剂量组分别在CLP术后6 h、12 h、18 h经腹腔注射相应剂量的Crocin溶液,Sham组和CLP组腹腔注射等量生理盐水。术后24 h,观察各组大鼠饮水、进食、精神状态等一般行为后,解剖腹腔并观察腹腔情况;取大鼠血清用酶联免疫吸附法检测大鼠肾功能指标肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)水平;取左右两肾,用苏木精-伊红试剂(HE)染色观察肾组织病理损伤形态,用透射电镜观察肾小管上皮细胞线粒体自噬及损伤现象;用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肾组织PINK1、Parkin及微管轻链蛋白3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)蛋白相对表达水平。结果:与sham组相比,CLP组大鼠精神萎靡,腹腔可见血性腹水、肠管充血水肿、黏连等病变,肾组织可见肾小管上皮细胞水肿、空泡变性等病理损伤及肾小管上皮细胞线粒体肿胀、内部嵴破坏或消失等线粒体损伤,血清BUN、Scr水平及肾组织PINK1、Parkin、LC3-Ⅱ蛋白表达升高(P<0.05);与CLP组相比,Crocin低、中、高各剂量组大鼠精神萎靡及腹腔病变等减轻,肾组织病理损伤及肾小管上皮细胞线粒体损伤减轻,血清BUN、Scr水平降低(P<0.05),肾组织PINK1、Parkin、LC3-Ⅱ蛋白表达升高(P<0.05),且Crocin各剂量组上述指标呈剂量依赖性。结论:Crocin可激活肾组织中PINK1/Parkin通路蛋白表达,促进线粒体自噬,改善SAKI大鼠肾脏损伤。