液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中舒巴坦的浓度及其药动学研究

作者:彭力; 王欣瑜; 魏世杰; 买亚萍; 文恩辉; 党宏万
来源:中国医院药学杂志, 2017, 37(03): 216-220.
DOI:10.13286/j.cnki.chinhosppharmacyj.2017.03.04

摘要

目的:建立测定大鼠血浆中舒巴坦血药浓度的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法,探讨美罗培南、亚胺培南对舒巴坦在大鼠体内的药动学影响。方法:将18只SD大鼠随机分为舒巴坦组、美罗培南+舒巴坦组和亚胺培南+舒巴坦组,分别静脉注射给药,按规定时间点采血,血浆样品经乙酸乙酯萃取,LC-MS/MS法测定血药浓度;采用负离子模式,多重反应监测(multiple reaction monitoring,MRM),定量离子对为m/z232.3→m/z139.9(舒巴坦)和m/z423.4→m/z 207.1(头孢呋辛,内标)。经DAS 2.0.1计算药动学参数,并进行统计学比较。结果:舒巴坦在0.250200μg·mL-1范围内线性关系良好,方法学符合要求。药动学试验结果表明,合用美罗培南或亚胺培南后,舒巴坦在大鼠体内的主要药动学参数tmax、Cmax、AUC、MRT、t1/2z、CLz和Vz与单用舒巴坦相比,无显著性差异。结论:和已报道的方法比较,本研究所建方法具有快速、高效,生物样品用量小的特点,适用于舒巴坦在大鼠体内药动学的研究;美罗培南、亚胺培南对舒巴坦在大鼠体内的药动学过程无明显影响,提示评价此类药物相互作用还需同时考虑药效学等方法。

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