高迁移率族蛋白B1相关分子机制在呼吸系统疾病模型中的作用及研究进展

作者：王琳琳; 陈世强; 武庆平^*

来源：国际麻醉学与复苏杂志, 2015, 36(12): 1136-1142.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1673-4378.2015.12.019

• 高迁移率族蛋白
• 糖基化终末产物受体
• Toll样受体
• 肺纤维化
• 哮喘
• 机械通气
• 肺动脉高压

背景高迁移率族蛋白(high-mobility group proteins, HMG)B1通常以分子伴侣形式于细胞核内维持核小体的结构并调节基因转录。研究表明HMGB1促进了多种慢性炎症和自身免疫疾病的发生。HMGB1有多种细胞膜受体, 如糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation endproducts, RAGE)、Toll样受体(Toll-like receptors, TLR)、巨噬细胞-1抗原(macrophage-1 antigen, Mac-1)、CD24等, 并有多种胞内信号转导途径。目的在多种肺部疾病模型中总结HMGB1及其相关信号通路的研究现状。内容总结HMGB1相关信号通路在哮喘、肺纤维化、脓毒症和脂多糖(lipopolysacchairdes, LPS)相关急性肺损伤、休克和机械通气相关肺损伤、细菌性肺炎及肺动脉高压疾病中的研究现状。趋向在多种肺部疾病模型中, 从急性期、慢性期到纤维化期, HMGB1均参与其中, 其机制主要通过促进中性粒细胞浸润和促炎因子分泌、促进了气道重塑相关细胞因子的表达以及削弱巨噬细胞、中性粒细胞的细菌吞噬能力等促进肺损伤迁延不愈。HMGB1可激活多种膜受体, 但通过哪种膜受体发挥主要作用, 主要作用于哪些类型的组织细胞, 研究结果差异性较大。在临床水平, 关于HMGB1相关信号通路各级关键蛋白如HMGB1、RAGE、可溶性晚期糖基化终末产物受体(soluble RAGE, sRAGE)、内源性分泌型晚期糖基化终末产物受体(endogenous secretory RAGE, esRAGE)等, 由于它们的升高水平在众多研究结果中差异性较大, 目前还停留在检测金指标的探寻阶段。HMGB1特异性拮抗剂在动物水平被证明有效, 但在临床水平的研究还没有充分开展。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属协和医院