蛋白酶体抑制剂MG-132对高氧肺损伤的影响及其机制

作者：黄宇戈; 封志纯; 余彦亮; 肖芳芳

来源：南方医科大学学报, 2009, (05): 970-973+978.

• 高氧肺损伤
• 蛋白酶体抑制剂
• 泛素蛋白酶途径
• 髓过氧化物酶
• 核转录因子-&kappa
• B
• 肿瘤坏死因子&alpha
• 白细胞介素6 hyperoxie
• lung injury
• proteasome inhibitor
• ubiquitin-proteasome pathway
• myeloperoxidase
• nuclear factor-kappaB
• tumor necorsis factor-&alpha
• interleukin-6

目的探讨蛋白酶体抑制剂MG-132对高氧肺损伤的影响及作用机制。方法(1)30只SD大鼠随机分为空气对照组、高氧组和高氧+MG-132组。(2)建立高氧肺损伤大鼠模型。(3)进行肺损伤病理评分、肺湿/干重比例测定。检测泛素肺组织泛素化蛋白及NF-κBp65的表达。检测蛋白酶体20S及肺组织匀浆髓过氧化物酶(MPO)活性,检测肺组织TNF-α、IL-6表达。结果(1)高氧组肺损伤明显,肺湿/干重比例、肺损伤病理评分均增高(P<0.01),MG-132能使肺湿/干重比例、肺损伤病理评分降低(P<0.01)。(2)免疫组化和Western blotting结果均显示高氧组泛素化蛋白表达增强(P<0.01),MG-132增强其表达(P<0.01)。(3)高氧组蛋白酶体20S活性较空气对照组明显升高(P<0.01),MG-132抑制其活性(P<0.01)。(4)高氧组MPO活性、NF-κB表达均较空气组增强(P<0.01),同时TNF-α、IL-6表达也增强(P<0.01)。而高氧+MG-I32组均降低(P<0.01)。结论(1)MG-132可以减轻高氧引起的肺损伤。(2)MG-I32可能通过抑制NF-κB/炎性因子通路而实现保护作用。

• 单位
  中国人民解放军陆军总医院; 南方医科大学; 广东医学院附属医院