摘要
目的预测红花治疗糖尿病肾病的主要活性成分及作用靶点,探究其多成分-多靶点-多通路的作用机制。方法借助中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索红花的化学成分及作用靶点,用Genecards数据库检索糖尿病肾病相关基因,应用Cytoscape 3.7.2构建可视化网络,并进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果采用TCMSP数据库从红花中选出22个主要活性成分,并预测获得103个靶点。从疾病靶点数据库筛选出糖尿病肾病相关疾病靶点2572个,通过在线韦恩图获得红花潜在治疗糖尿病肾病作用靶点共68个,进而筛选出红花治疗糖尿病肾病的有效活性成分共14个,构建了"药物-活性成分-靶点-疾病"网络,该网络中有6个化合物能与10个及以上靶点发生相互作用。KEGG通路富集分析的结果发现68个作用靶点主要参与调控细胞流体切应力与动脉粥样硬化(Fluid shear stress and atherosclerosis)、糖尿病并发症中的AGERAGE信号通路(AGE-RAGE signaling pathway in diabetic complications)、卡波西氏肉瘤相关疱疹病毒感染(Kaposi sarcoma-associated herpesvirus infection)、癌症中蛋白聚糖(Proteoglycans in cancer)、人巨细胞病毒感染(Human cytomegalovirus infection)、细胞凋亡(Apoptosis)等信号通路,富集群还包括乙型肝炎等疾病,同时前列腺癌、大肠癌等癌症相关信号通路也被显著富集。结论红花有效活性成分可能通过参与调控血浆黏稠程度、血清总胆固醇等血液流变学保护肾脏,通过细胞凋亡能够将大量的增生细胞给予有效清除,进而对肾脏功能给予有效保护,通过调节糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路等信号通路治疗糖尿病肾病等,有望对中药防治糖尿病肾病提供新的证据和研究思路。
- 单位