丙酸倍氯米松福莫特罗吸入气雾剂在中国健康受试者的药代动力学研究

作者：王梓凝; 赵侠; 梁雁; 李海潮; 崔一民^*

来源：中国临床药理学杂志, 2018, 34(15): 1898-1901.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2018.15.046

• 丙酸倍氯米松
• 福莫特罗
• 药代动力学
• 安全性

目的评价中国健康受试者单剂吸入不同剂量丙酸倍氯米松福莫特罗吸入气雾剂(超细丙酸倍氯米松/福莫特罗100μg/6μg固定剂量复方)后的药代动力学特征和安全性。方法按开放、随机、单剂给药、3个剂量组平行设计。在36名中国健康受试者中进行,分别单剂吸入200μg/12μg,400μg/24μg和800μg/48μg丙酸倍氯米松福莫特罗吸入气雾剂后,采集每例受试者24 h内的血样,用于评价丙酸倍氯米松及其代谢产物倍氯米松-17-单丙酸盐(B17MP)和福莫特罗的药代动力学,同时观察试验期间的安全性事件。结果 36名受试者全部完成研究,单剂吸入200μg/12μg、400μg/24μg或800μg/48μg丙酸倍氯米松福莫特罗吸入气雾剂后,B17MP药代动力学参数如下:t1/2分别为2.76,3.03和3.49 h,tmax分别为0.50,0.38和0.38 h,Cmax分别为263,708和975pg·mL-1,AUC0-t分别为786,2179和2968 pg·mL-1·h;福莫特罗药代动力学参数如下:t1/2分别为2.13,5.31和4.88 h,tmax分别为0.08,0.08和0.17 h,Cmax分别为9.8,24.0和37.6 pg·mL-1,AUC0-t分别为16.3,55.9和83.5pg·mL-1·h。丙酸倍氯米松福莫特罗吸入气雾剂被很好地耐受。结论中国健康受试者丙酸倍氯米松福莫特罗吸入气雾剂单剂吸入200μg/12μg,400μg/24μg和800μg/48μg后吸收迅速,丙酸倍氯米松迅速代谢成为B17MP,其消除半衰期约为3 h,福莫特罗在低剂量组消除半衰期约为2 h,在另2个剂量组半衰期约为5 h。两者的全身暴露量均没有明显偏离剂量正比关系,受试者个体间变异较大。

• 单位
  北京大学第一医院