来瑞特韦关键原料SMA-1的手性异构体的制备与结构鉴定

作者：李波^*; 刘呈武; 黎志豪; 王李; 姜文浩

来源：中国药物化学杂志, 2023, 33(12): 904-909.

DOI：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2023.12.003

• 来瑞特韦
• SMA-1
• 手性异构体杂质
• 手性拆分

目的 对来瑞特韦关键原料SMA-1的手性异构体杂质进行研究。方法 以环戊烯(1)为起始原料，经加成、消除、环合、取代、氢化加成、消除、手性拆分、成盐反应得到SMA-1-A和SMA-1-B。以3-氮杂双环[3.3.0]辛烷盐酸盐(10)为起始原料，经氧化、加成、水解、手性拆分、成盐反应得到SMA-1-C。结果 3个手性异构体杂质的结构均经1H-NMR、13C-NMR、ESI-MS、XRD、DSC谱确证。结论 3个手性异构体杂质的纯度均达到95%(HPLC)以上，可用作来瑞特韦原料药和制剂质量控制的杂质对照品，通过从源头控制SMA-1异构体杂质的含量，可进一步确保来瑞特韦原料药工艺的合理性。

• 单位
  广东众生睿创生物科技有限公司