Tim-3、PD-1和CD28表达与慢性乙肝患者肝脏iNKT细胞功能的关系

作者：杨志欣; 陈春波; 雷宇; 任红; 石统东

来源：免疫学杂志, 2014, 30(08): 712-716.

DOI：10.13431/j.cnki.immunol.j.20140156

• 慢性乙肝患者
• iNKT细胞
• Tim-3
• PD-1
• CD28

目的研究慢性乙肝患者肝脏中恒定自然杀伤T(invariant nature killer T,iNKT)细胞的功能与其表面Tim-3、PD-1、CD28表达的关系。方法无菌分离人体肝脏单个核细胞,建立α-半乳糖神经酰胺(α-GalCer)诱导慢性HBV感染后的iNKT细胞体外诱导扩增模型,以流式细胞术检测体外培养基线水平0 h和72 h的iNKT细胞的表面Tim-3、PD-1、CD28的表达以及IL-4、IFN-γ的分泌情况;用ELISA法检测培养上清中IL-4、IFN-γ的水平;阻断PD-1、Tim-3及活化CD28信号通路,以流式和ELISA法检测IL-4+iNKT与IFN-γ+iNKT。结果慢性乙肝患者(实验组)肝脏中的iNKT细胞的比例明显低于正常人(对照组)(P<0.05);iNKT表面Tim-3、PD-1的表达明显增多(P<0.05),而CD28的表达则明显减少(P<0.05);iNKT细胞分泌IL-4、IFN-γ的功能明显降低(P<0.05);单一α-GalCer刺激培养72 h后,实验组IL-4+iNKT、IFN-γ+iNKT的表达没有明显变化(P>0.05),而阻断PD/PDL1、Tim-3/Tim-3L和(或)活化CD28/CD80信号通路后,IL-4+iNKT、IFN-γ+iNKT细胞的表达明显提高(P<0.05)。结论慢性乙肝患者肝脏iNKT细胞功能存在明显的缺陷,并提示负向调控因子Tim-3、PD-1表达的增加和正向调控因子CD28表达的降低可能与iNKT细胞功能的下调密切相关。

• 单位
  重庆医科大学; 重庆医科大学附属第二医院