丙戊酸钠诱导小鼠自闭症模型的改良

作者：郑文霞; 胡宇玲; 陈笛; 李英博; 王莎莉^*

来源：南方医科大学学报, 2019, 39(06): 718-723.

DOI：10.12122/j.issn.1673-4254.2019.06.14

• 自闭症
• 丙戊酸钠
• 动物模型
• 改良

目的通过改良丙戊酸钠(VPA)小鼠自闭症模型,提高建模成功率,缩短实验周期,更好地模拟临床自闭症发病情况。方法将实验小鼠分为3组,对照组在小鼠孕12.5 d时腹腔注射等体积生理盐水;传统组在小鼠孕12.5 d时一次性腹腔注射VPA600 mg/kg;改良组在小鼠孕10、12 d时,分别腹腔注射VPA 300 mg/kg。观测3组孕鼠给药后反应和6 h死亡率、流产率、临产子宫;观测仔鼠的形态与生长发育;观察仔鼠社会行为学,包括三腔实验、社交实验、青年玩耍实验和旷场实验等反映仔鼠自闭症样行为。结果改良组孕鼠死亡率和流产率低于传统组(P<0.01);与正常组相比,传统组和改良组仔鼠均存在发育障碍(P<0.05),但是改良组新生鼠死亡率明显低于传统组,弯尾高达100%(P<0.001)。与正常组相比,改良组和传统组均出现了自闭症样行为,即社交障碍和重复刻板行为(P<0.05)。结论改良后的给药方法,能更好的模拟人类自闭症发生的过程,同时降低了孕鼠和新生鼠的死亡率、流产率,缩短了实验周期,提高了实验效率。

• 单位
  基础医学院; 重庆医科大学