右美托咪定通过P2X7R-Slit1通路改善糖尿病大鼠神经病理性疼痛的研究

作者：魏海翔; 詹丽花; 张旭韬; 程章仁; 李丹; 何义; 姜闽英

来源：海峡药学, 2023, 35(08): 27-30.

• 1型糖尿病
• 神经病理性疼痛
• 通路
• 右美托咪定
• 大鼠

目的 探讨右美托咪定(DEX)对糖尿病神经病理性疼痛(DNP)大鼠的改善作用及对嘌呤能离子通道型受体7(P2X7R)/Slit分泌蛋白家族1(Slit1)信号通路的影响。方法 腹腔注射链脲佐菌素溶液制备DNP大鼠模型成功后，随机分为模型对照(Model)组、DEX 50μg·kg-1组和P2X7R阻断剂40 mg·kg-1组，每组6只，另取6只SD大鼠设为正常对照(Control)组，每天予相应药物或生理盐水1次，连续21 d。通过机械性疼痛刺激试验检测各组大鼠缩爪阈值；以苏木精-伊红(HE)染色法检测坐骨神经病理形态学情况；酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中炎性因子白细胞介素-6(IL-6)和IL-1β含量；蛋白免疫印迹法检测脊髓背角组织中P2X7R和Slit1蛋白表达。结果 与Control组相比，Model组大鼠缩爪阈值明显降低，坐骨神经细胞排列紊乱、血清中IL-6和IL-1β含量、脊髓背角组织P2X7R、Slit1明显升高(均P<0.001);与Model组比较，DEX组和P2X7R阻断剂组大鼠缩爪阈值显著提高(P<0.001)、坐骨神经结构较完整，IL-6和IL-1β含量(P<0.001)与脊髓背角组织P2X7R、Slit1蛋白表达明显降低(P<0.05)。结论 DEX可抑制DNP大鼠炎症反应，减少脊髓背角神经细胞凋亡，减轻疼痛症状，可能是通过下调P2X7R/Slit1通路实现的。

• 单位
  基础医学院; 福建省南平市第一医院; 福建医科大学