重复经颅磁刺激对AD小鼠脑组织中Aβ1～42水平的影响及机制

作者：陈学云; 巴方^*

来源：山东医药, 2020, 60(16): 43-46.

• 阿尔茨海默病
• 重复经颅磁刺激
• 42" name="keyword">β样淀粉蛋白142
• 线粒体自噬
• 小鼠

目的探讨重复经颅磁刺激(rTMS)对阿尔茨海默病(AD)小鼠脑组织中β样淀粉蛋白1～42(Aβ1～42)水平的影响及机制。方法将小鼠随机分为假手术组、AD组、低频rTMS组、高频rTMS组,每组8只。AD组、低频rTMS组、高频rTMS组颅内注射1μg/μL的Aβ1～42溶液3μL建立AD模型,假手术组注射无菌生理盐水3μL。造模成功后,低频rTMS组、高频rTMS组分别使用1、10 Hz rTMS治疗2周。末次治疗后1 d处死小鼠,取其脑组织。用ELISA法检测脑组织中Aβ1～42水平,用实时荧光定量PCR法检测脑组织中PTEN诱导激酶1(PINK1)、Parkin mRNA表达,用Western blotting法检测脑组织中PINK1、Parkin蛋白及自噬标志蛋白(LC3Ⅰ、Ⅱ及p62、Beclin-1)表达。结果与假手术组比较,AD组脑组织中Aβ1～42水平高(P <0. 05);与AD组比较,低、高频rTMS组脑组织中Aβ1～42水平低(P均<0. 05);与低频rTMS组比较,高频rTMS组脑组织中Aβ1～42水平低,但差异无统计学意义(P>0. 05)。与假手术组比较,AD组PINK1、Parkin mRNA、蛋白相对表达量低(P均<0. 05);与AD组比较,低、高频rTMS组PINK1、Parkin mRNA、蛋白相对表达量高(P均<0. 05),且高频rTMS组较低频rTMS组变化更明显(P均<0. 05)。与假手术组比较,AD组p62蛋白相对表达量高,Beclin-1蛋白相对表达量、LC3Ⅱ/Ⅰ低(P均<0. 05);与AD组比较,低、高频rTMS组p62蛋白相对表达量低,Beclin-1蛋白相对表达量、LC3Ⅱ/Ⅰ高(P均<0. 05),且高频rTMS组较低频rTMS组变化更明显(P均<0. 05)。结论 rTMS可清除AD小鼠脑组织中沉积的Aβ1～42,其作用机制可能为通过激活PINK1/Parkin通路促进线粒体自噬。

• 单位
  中国医科大学附属盛京医院