高氧、维甲酸对早产大鼠肺成纤维细胞MMP-2及TIMP-2表达的调控

作者：***; 常立文; 容志惠; 汪鸿; 刘伟

来源：中国病理生理杂志, 2009, 25(03): 555-561.

• 高氧症
• 维甲酸
• 肺成纤维细胞
• 早产大鼠
• 基质金属蛋白酶-2
• 有丝分裂素激活蛋白激酶素

目的:探讨维甲酸(RA)对高氧暴露下早产大鼠肺成纤维细胞(LFs)基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其特异性组织抑制物-2(TIMP-2)表达的影响。方法:建立原代培养的早产大鼠LFs高氧暴露模型,采用半定量RT-PCR方法检测MMP-2和TIMP-2 mRNA表达,明胶酶谱法检测MMP-2酶原和活酶表达,Western blot-ting检测其磷酸化和总的ERK1/2、JNK1/2、p38和c-Jun表达。结果:(1)与对照组比较,高氧可促进早产大鼠LFsMMP-2 mRNA及其酶原和活酶表达(P<0.05,P<0.01),同时使其p-ERK1/2、p-JNK1/2、p-p38和p-c-Jun表达水平显著提高(P<0.01,P<0.05);(2)RA能不同程度下调高氧诱导的早产大鼠LFsMMP-2 mRNA高表达和明显降低其p-JNK1/2、p-p38和p-c-Jun表达(P<0.01,P<0.05),但进一步提高p-ERK1/2表达;(3)高氧、RA对TIMP-2 mRNA和总ERK1/2、JNK1/2、p38及c-Jun表达无明显影响。结论:高氧暴露通过激活MAPKs信号转导通路(主要是JNK和p38)使c-Jun磷酸化水平提高,促进MMP-2表达和激活;RA通过抑制JNK和p38磷酸化,下调MMP-2表达与活化,从而拮抗高氧诱导的肺损伤。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属同济医院