Cobicistat关键中间体的合成工艺研究

作者：王军绪; 门靖

来源：精细化工中间体, 2021, 51(06): 35-38.

DOI：10.19342/j.cnki.issn.1009-9212.2021.06.009

• Cobicistat
• 关键中间体
• 合成工艺

以2-甲基硫代丙酰胺为原料,经过3步反应得到Cobicistat关键中间体(S)-1-(2-异丙基噻唑-4-基)甲基-1-甲基-3-(2-氧代四氢呋喃-3-基)脲,反应总收率为52.7%[以2-甲基硫代丙酰胺(■)计]。中间体及产物结构经1H NMR、 ESI-MS表征。确定了合成中间体■的适宜物料比为:n(甲胺盐酸盐)∶n(■)=2.0∶1.0。优化了产物■的工艺条件:物料配比为n(CDI)∶n(■)∶n(■)=1.5∶1.2∶1.0,反应溶剂为二氯甲烷,反应时间10 h。优化条件下,产物■的收率达80.8%。