STAT-6/KLF-4/PPAR-γ激活在二氧化硅致肺纤维化中肺泡巨噬细胞极化改变中的作用

作者：姚着猛; 张翔; 杨淑馨; 朱娇娇; 胡欣欣; **

来源：中华劳动卫生职业病杂志, 2022, 40(07): 481-486.

• 肺纤维化
• 二氧化硅
• 肺泡巨噬细胞
• 极化

目的观察二氧化硅(SiO2)对小鼠肺泡巨噬细胞(AMs)极化的影响, 探讨信号转导及转录激活因子-6(STAT-6)/Krüppel样因子-4(KLF-4)/过氧化物酶体增殖激活受体-γ(PPAR-γ)信号分子在AMs中的表达情况及意义。方法于2020年11月, 将C57BL/6小鼠随机分为结晶型SiO2组和生理盐水(NS)组, 每组12只。通过气管滴注100 μl SiO2混悬液(20 mg/ml)或NS, 28 d后处死小鼠, Masson染色观察小鼠肺组织纤维化情况, 并检测羟脯氨酸(HYP)水平;流式细胞术检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中M1和M2型AMs比例, 用实时荧光定量PCR检测AMs中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、精氨酸酶-1(Arg-1)、白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6、IL-10、转化生长因子-β(TGF-β)、STAT-6、KLF-4、PPAR-γ等mRNA相对表达水平;酶联免疫吸附试验检测BALF中iNOS、Arg-1活力和IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-10、TGF-β含量, 免疫荧光检测AMs中磷酸化信号转导及转录激活因子-6(p-STAT-6)、KLF-4、PPAR-γ蛋白相对表达水平。结果处理28 d后, 结晶型SiO2组小鼠肺组织结构被破坏, 胶原蛋白沉积明显增多;与NS组比较, 结晶型SiO2组小鼠肺组织HYP水平明显升高, M2型AMs比例明显增加, M1型AMs比例明显下降;Arg-1、IL-10和TGF-β mRNA相对表达水平和含量升高, 而iNOS、IL-1β、TNF-α、IL-6 mRNA相对表达水平和含量降低, STAT-6、KLF-4、PPAR-γ mRNA和p-STAT-6、KLF-4、PPAR-γ蛋白相对表达水平上调, 差异均有统计学意义(P<0.05)。结论结晶型SiO2可能通过激活STAT-6/KLF-4/PPAR-γ信号通路, 促进AMs向M2型极化, 从而介导肺纤维化过程。

• 单位
  安徽医科大学; 基础医学院; 公共卫生学院