左金丸调控PI3K/AKT/NF-κB信号通路对人大肠癌干细胞细胞耐药性的影响

作者：隋华; 卫真真; 王子元; 孙健; 刘宁宁; 冯媛媛; 刘宣; 朱惠蓉^*; 李琦^*

来源：上海中医药杂志, 2020, 54(S1): 127-131.

DOI：10.16305/j.1007-1334.2020.S1.038

• 左金丸
• 结肠癌
• 肿瘤耐药
• 干细胞
• PI3K/AKT
• NF-κB

目的探讨左金丸(ZJW)通过PI3K/AKT/NF-κB信号通路对人结肠癌干细胞耐药的调节机制。方法使用无血清培养法从人结肠癌HCT-116细胞中富集得到悬浮肿瘤细胞球,并将其传代扩增;同时在含有奥沙利铂(L-OHP)的培养基常规培养HCT-116/L-OHP耐药细胞。采用Cell Counting Kit-8(CCK-8)法检测ZJW联合L-OHP对细胞化疗耐受性的影响,使用real-time PCR检测ZJW干预肿瘤干细胞后细胞干性标志CD133、Nanog、Oct4、CD44、SOX2等的表达情况;应用Western blot检测ZJW对干细胞和耐药细胞PI3K/AKT/NF-κB信号通路中AKT、p-AKT(Thr308、Ser473)、NF-κB以及p-NF-κB蛋白表达水平的影响。结果 ZJW可增加HCT-116/SP细胞对化疗药物的敏感性,并呈一定的量-效关系;ZJW能明显抑制HCT-116/SP细胞CD44和SOX2的mRNA的表达,降低HCT-116/SP和HCT-116/L-OHP细胞的p-AKT和p-IκB的表达水平(P<0.01),并呈现剂量依赖性。结论 ZJW可通过降低p-AKT、p-IκB蛋白的磷酸化水平,抑制PI3K/AKT/NF-κB信号通路的激活,降低CD44、SOX2等干性标志的表达,逆转HCT-116/SP细胞的耐药。

• 单位
  上海中医药大学附属曙光医院