丹酚酸A与阿司匹林预防给药对血脑屏障保护作用的比较

作者：刘成娣; 刘楠楠; 孔令雷; 杜冠华^*

来源：中国药理学与毒理学杂志, 2019, 33(10): 864.

• 丹酚酸A
• 阿司匹林
• 自身电凝血栓移位脑缺血模型

目的比较丹酚酸A与阿司匹林预防给药对自身电凝血栓移位脑缺血模型血脑屏障的保护作用。方法雄性SD大鼠,随机分为空白对照组、模型组、阿司匹林组和丹酚酸A组。连续5 d分别灌胃给予0.5%羧甲基纤维素钠,阿司匹林100 mg·kg-1和丹酚酸A 10 mg·kg-1,早晚各1次,第6天制备自身电凝血栓移位脑缺血模型。脑缺血24 h后,m NSS评分检测神经功能,TTC染色检测脑梗死,Evans blue渗漏实验评价血脑屏障(BBB)完整性,Western印迹检测血脑屏障相关蛋白ZO-1,Occludin和Claudin-5蛋白的变化。结果脑缺血24 h,丹酚酸A组与模型组比较,显著降低mNSS评分,阿司匹林组无显著差异。TTC染色结果显示,模型组引起较大区域的脑梗死,ASP组与模型组相比无显著性差异,丹酚酸A组则可以显著降低脑梗死体积。EB渗漏实验显示,缺血24 h后,脑组织中EB含量增加,表明BBB受到破坏,丹酚酸A使EB含量较模型组降低14.9%,阿司匹林无明显作用,表明丹酚酸A对血脑屏障有保护作用。Western印迹检查结果显示,血脑屏障相关蛋白ZO-1,Occludin,Claudin-5表达与正常组相比显著下降,与模型组相比,给予丹酚酸A显著增加紧密连接相关蛋白的表达,而阿司匹林无明显作用。结论丹酚酸A(10 mg·kg-1)预防给药对于大鼠自身电凝血栓移位脑缺血模型血脑屏障具有保护作用且作用优于阿司匹林(100 mg·kg-1)预防给药。

• 单位
  广东药科大学; 中国医学科学院北京协和医学院; 药物研究所