富马酸二甲酯对大鼠肾草酸钙结石形成的影响及机制

作者：朱建宁; 唐犇; 张加桥; 卢宇超; 胡恒龙; 秦保龙; 王庆; 寻阳; 朱云鹏; 吴越; 王少刚^*

来源：中华实验外科杂志, 2019, (08): 1433-1436.

• 草酸钙结石
• 氧化应激
• 核因子E2相关因子2
• 富马酸二甲酯

目的 观察富马酸二甲酯(DMF)对一水乙醛酸诱导SD大鼠肾草酸钙晶体形成的影响,并探讨其可能机制。方法 将30只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和DMF组(n＝10)。其中对照组大鼠自由饮用纯净水,模型组大鼠腹腔注射一水乙醛酸诱导建立肾脏草酸钙结石模型,DMF组大鼠在造模基础上,给予DMF灌胃。连续处理10 d后收集各组大鼠24 h尿液、血清和肾脏,测定血清肌酐(SCr)值、尿液中钙及草酸(Ox)含量；Von Kossa染色法检测肾组织内草酸钙晶体沉积情况,蛋白质印迹法(Western blot)法检测肾组织中核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧化酶-1(HO-1)蛋白表达,冰冻切片DHE染色检测肾组织内活性氧(ROS)水平,硫代巴比妥酸法测试丙二醛(MDA)含量,黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果 对照组大鼠肾脏未见含钙晶体。与模型组比较,DMF组大鼠肾脏含钙晶体明显减少(76.07±4.87)个/HP与(37.94±4.63)个/HP(t＝17.940,P<0.01)。对照组、模型组、DMF组SCr浓度分别为(29.77±2.42)、(74.77±9.64)、(42.64±14.35) μmol/L；24 h尿Ox含量分别为(3.28±1.03)、(13.56±3.26)、(13.74±3.18) mg；24 h尿钙含量分别为(0.96±0.20)、(0.79±0.22)、(0.84±0.22) mg；肾脏MDA浓度分别为(3.84±0.42)、(8.22±0.63)、(4.79±0.47) nmol/mg；肾脏SOD表达量分别为(635.83±121.45)、(363.33±115.02)、(528.83±107.48) U/mg。与对照组比较,模型组SCr浓度(t＝14.320,P<0.01)、MDA浓度(t＝18.290,P<0.01)显著升高,SOD活性显著降低(t＝5.150,P<0.01)。与模型组比较,DMF组SCr浓度(t＝5.880,P<0.01)、MDA浓度(t＝13.800,P<0.01)显著降低,SOD活性显著升高(t＝3.330,P<0.01)。与对照组比较,模型组(t＝9.510,P<0.01)及DMF组(t＝9.900,P<0.01)24 h尿草酸含量均显著升高,模型组与DMF组24 h尿草酸含量差异无统计学意义(t＝0.130,P>0.05)。各组24 h尿钙含量差异无统计学意义(F＝1.670,P>0.05)。与对照组比较,模型组肾脏ROS(t＝20.920,P<0.01), Nrf2(t＝17.290,P<0.01)和HO-1蛋白(t＝38.030,P<0.01)表达水平显著升高；而与模型组比较,DMF组肾脏ROS水平显著降低(t＝16.000,P<0.01),Nrf2(t＝25.580,P<0.01)和HO-1蛋白(t＝79.290,P<0.01)表达水平显著升高。结论 草酸钙肾结石的形成与草酸介导的氧化应激反应有关；DMF可能通过激活Nrf2诱导HO-1表达,从而抑制氧化应激反应干预草酸钙肾结石的发病过程。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属同济医院; 同济医学院附属武汉中心医院; 华中科技大学; 第一临床学院