RS1基因新致病突变c.361C>T引起X连锁视网膜劈裂症

作者：卢睿; 杨卫华; 蒋沁; 李秀苗; 王成虎^*

来源：中华眼底病杂志, 2021, 37(11).

• 视网膜劈裂症
• 基因
• 突变
• RS1基因

目的对1个X连锁视网膜劈裂症(XLRS)家系进行基因分析, 观察其RS1基因的突变位点。方法回顾性临床研究。一个4代26人的XLRS家系中3例患者及12名家系成员纳入研究。其中, 男性8名, 女性7名。所有受试者均行眼科常规检查;3例患者中, 行光相干断层扫描(OCT)检查2例。抽取所有受试者的外周静脉血, 提取全基因组DNA, Panel测序法筛选潜在致病基因。利用软件工具对突变进行保守性分析、致病性分析和蛋白结构预测。并根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)指南分析基因突变的致病性。结果先证者, 3岁。OCT检查, 双眼黄斑区视网膜内核层隆起囊腔样改变, 被垂直或斜形桥状组织分割。先证者舅舅, 32岁。OCT检查, 左眼黄斑区萎缩;右眼黄斑区囊样隆起, 被垂直或斜形桥状组织分割。先证者父母及其他家系成员10名眼底检查均未见异常。Panel测序结果显示, 先证者(Ⅳ3)及2例患者(Ⅱ1、Ⅲ8)RS1基因第5外显子上存在c.361C>T/p.Q121X半合子突变;其母亲为该基因杂合突变携带者, 父亲无变异。该突变基因导致RS1蛋白提前终止, 由原来编码224个氨基酸突变为120个氨基酸的截短蛋白。眼底检查正常的10人中, 正常者6人;该基因突变携带者4人, 均为女性。蛋白序列同源性分析结果显示, 该突变位点在12种哺乳动物中均高度保守。RS1蛋白三维结构分析结果显示, 突变后的蛋白C端氨基酸序列缺失>50%。ACMG指南分析结果显示, 该突变为致病性突变。结论该XLRS家系RS1基因突变位点c.361C>T/p.Q121X为XLRS新的突变位点。

• 单位
  南京医科大学眼科医院