RNA依赖的RNA聚合酶的结构特征及其靶向抑制剂的开发

作者：刘欣阳^*; 谭政

来源：中国生物化学与分子生物学报, 2023, 39(03): 413-421.

DOI：10.13865/j.cnki.cjbmb.2022.09.1150

• RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)
• 抗病毒抑制剂
• 新型冠状病毒(SARS-CoV-2)

新型冠状病毒肺炎是由新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome-coronavirus 2, SARS-CoV-2)感染导致的急性呼吸道传染性疾病。自2019年爆发以来，SARS-CoV-2在世界范围内引起大流行，严重威胁人类的生命安全。目前，已有的疫苗尚不能提供完全的机体免疫保护。因此，开发广谱有效的抗病毒抑制剂是当下热门的研究方向。SARS-CoV-2属于RNA病毒，其RNA依赖性的RNA聚合酶(RNA dependent RNA polymerase, RdRp)在不同RNA病毒中具有高度保守性，是抗病毒抑制剂研发的重要靶标。RdRp是RNA病毒复制的核心组成部分，具有典型的右手杯状结构特征。本文重点介绍近年爆发并持续流行的新型冠状病毒RdRp的结构特征，以及靶向抑制剂的研发进展。同时，选取了其它几种有代表性的致病RNA病毒：流感病毒、轮状病毒、人类鼻病毒、丙型肝炎病毒和寨卡病毒，介绍了它们RdRp的结构特征及其靶向抑制剂的开发。本研究比较了抑制剂靶点结构的异同及抑制效果差异，并分析了可能导致该差异的原因。最后，本文总结讨论了目前针对RdRp抑制剂相关研究的瓶颈问题，为未来针对突发性的RNA病毒传染病的抗病毒抑制剂开发提供新思路。

• 单位
  天津大学; 生命科学学院