维拉帕米通过调节Bcl-2表达对胃癌细胞株耐阿霉素的影响

作者：滕小路; 刘淼; 张腾跃; 黄金; 王成; 杨国红; 范平生

来源：肿瘤学杂志, 2018, 24(04): 328-335.

• 胃肿瘤
• 维拉帕米
• 多柔比星
• 耐药性
• Bcl-2

[目的]探讨Bcl-2在维拉帕米逆转胃癌阿霉素化疗耐药中的作用及初步机制研究。[方法 ]MTT法检测维拉帕米逆转胃癌细胞系(SGC-7901、BGC-823、AGS、HGC-27)对3种化疗药物(氟尿嘧啶、阿霉素、顺铂)的耐药能力;流式细胞仪Annexin V-FITC/PI法检测维拉帕米对阿霉素作用下的胃癌细胞系(SGC-7901、HGC-27)凋亡水平的影响。Western blotting检测Bcl-2蛋白表达水平。[结果 ]SGC-7901细胞系在单药阿霉素组和阿霉素联合维拉帕米组中的半数抑制浓度(IC50)分别为1.51±0.12μg/ml、0.22±0.01μg/ml,两组差异有统计学意义(P<0.05);HGC-27细胞中分别为1.24±0.19μg/ml、1.06±0.08μg/ml,两组差异无统计学意义(P>0.05)。凋亡实验表明在SGC-7901细胞系中,单药阿霉素组中的细胞凋亡率为36.76%,阿霉素联合维拉帕米组为61.10%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。HGC-27细胞系中,阿霉素组细胞凋亡率19.79%,阿霉素联合维拉帕米组为21.92%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。SGC-7901细胞中维拉帕米促进ADM组胃癌细胞凋亡指数明显高于HGC-27(P<0.05)。q RT-PCR实验显示Bcl-2可能介导维拉帕米促进胃癌细胞凋亡;Western blotting结果显示在SGC-7901细胞中,阿霉素联合维拉帕米组Bcl-2的表达明显低于单药阿霉素组,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);而HGC-27中2组间差异无统计学意义。[结论]维拉帕米通过下调Bcl-2表达增强维拉帕米逆转胃癌细胞化疗耐受的能力,并促进胃癌细胞凋亡。

• 单位
  安徽省肿瘤医院; 新乡医学院