基于网络药理学与分子对接探讨二至丸“异病同治”治疗围绝经期综合征及异常子宫出血的作用机制

作者：伍娟娟; 韦美秀; 刘锐^*

来源：环球中医药, 2023, 16(07): 1340-1348.

• 围绝经期综合征
• 异常子宫出血
• 二至丸
• 异病同治
• 网络药理学
• 分子对接

目的 通过网络药理学与分子对接技术探讨二至丸“异病同治”治疗围绝经综合征和异常子宫出血的作用机制。方法 利用TCMSP数据库获取二至丸的药物活性成分及作用靶点，通过Genecard数据库获取围绝经综合征和异常子宫出血疾病相关靶点；获取药物活性成分作用靶点与疾病相关靶点的交集靶点(共有靶点),即二至丸异病同治治疗围绝经期综合征及异常子宫出血的潜在作用靶点；利用Cytoscape 3.9.0构建药物-活性成分-靶点网络，并筛选出核心活性成分，运用STRING数据库构建共有靶点蛋白互作(protein-protein interaction, PPI)网络，筛选核心靶点；通过Metascape数据库对共有靶点进行GO及KEEG富集分析。利用AutoDock4.2.6对核心靶点及活性成分进行分子对接。结果 获得二至丸药物活性成分23种，二至丸异病同治围绝经综合征和异常子宫出血潜在作用靶点28个；槲皮素、木犀草素、山奈酚等被确定为关键活性成分，表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor, EGFR)、雌激素受体1(estrogen receptor 1,ESR1)、血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)、白细胞介素1β(interleukin-1 beta, IL-1β)、缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor 1-alpha, HIF-1α)等被确定为核心靶点。KEGG通路富集分析得到96条相关通路，与AGE-RAGE、PI3K-Akt、MAPK、HIF-1等信号通路密切相关。分子对接显示关键靶点与关键活性成分有良好的潜在结合力。结论 二至丸治疗围绝经期综合征及异常子宫出血涉及多种成分、多个靶点及多条信号通路，可能通过抗氧化、抗炎、抑制颗粒细胞凋亡、调节激素水平、促进卵泡发育等作用，改善卵巢功能，发挥“异病同治”作用。

• 单位
  广西中医药大学附属瑞康医院; 广西中医药大学