溶瘤腺病毒DD3-ZD55-SPAG9有效抑制前列腺癌LNCaP细胞移植瘤的生长

作者：徐梓洋; 阚懿; 马赛; 李炳恒; 卢猛; 毛立军^*

来源：中华实验外科杂志, 2021, 38(08): 1542-1545.

• 溶瘤腺病毒
• 前列腺癌
• 移植瘤

目的观察差异显示编码3(DD3)启动子调控的携带精子相关抗原9(SPAG9)基因短发夹RNA(shRNA)的新型溶瘤腺病毒(DD3-ZD55-SPAG9)对激素依赖性前列腺癌LNcap细胞系裸鼠移植瘤的治疗作用。方法构建裸鼠前列腺癌LNCaP细胞皮下移植瘤模型, 当肿瘤体积为100 mm3随机分成3组, 空白对照组(PBS组)、对照病毒组(ZD55-SPAG9组)、病毒组(DD3-ZD55-SPAG9组)。测量肿瘤体积, 绘制肿瘤时间-体积生长曲线。苏木精-伊红(HE)染色观察肿瘤细胞的生长。原位缺口末端标记法(TUNEL)检测肿瘤组织内细胞凋亡。免疫组织化学检测肿瘤组织中半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3和Caspase-8蛋白的表达。采用方差分析(One way-ANOVA), 组间比较采用SNK法。结果成功构建裸鼠LNcap细胞移植瘤模型。DD3-ZD55-SPAG9组、ZD55-SPAG9组和PBS组移植瘤终体积分别为(1 104.04±110.39)、(1 003.20±150.89)和(2 321.36±173.87) mm3。DD3-ZD55-SPAG9组和ZD55-SPAG9组肿瘤体积均小于PBS组, 差异有统计学意义(F=203.997, P<0.05), 但DD3-ZD55-SPAG9组、ZD55-SPAG9组之间差异无统计学意义(P>0.05)。HE染色结果显示, DD3-ZD55-SPAG9组和ZD55-SPAG9组的肿瘤组织中均可见较多的死细胞, 细胞裂解成碎片, 细胞核固缩碎裂, 其正常的组织结构消失, 两者差异无统计学意义(P>0.05)。TUNEL结果显示, DD3-ZD55-SPAG9组和ZD55-SPAG9组的肿瘤组织切片荧光下均可见较多红色信号, 提示细胞凋亡, 凋亡信号强度明显高于PBS组, 差异有统计学意义(F=80.932, P<0.05), 两者之间差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组织化学法检测肿瘤组织中Caspase-3和Caspase-8蛋白表达的结果显示, DD3-ZD55-SPAG9组和ZD55-SPAG9组与PBS组比较, Caspase-3和Caspase-8蛋白表达量增多, 差异有统计学意义(F=73.848、61.514, P<0.05), 两者之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 DD3-ZD55-SPAG9可以有效抑制前列腺癌LNCaP细胞皮下移植瘤的生长, 与对照病毒ZD55-SPAG9比较差异无统计学意义, 其机制包括抑制肿瘤细胞生长、诱导凋亡。

• 单位
  徐州医科大学