维奈克拉治疗恶性血液病异基因造血干细胞移植后复发25例疗效及安全性

作者：陈欣; 刘增艳; 张荣莉; 翟卫华; 马巧玲; 庞爱明; 杨栋林; 何祎; 魏嘉璘; 冯四洲; 韩明哲; 姜尔烈^*

来源：中华血液学杂志, 2022, 43(07): 542-549.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2022.07.003

• 造血干细胞移植
• 维奈克拉
• 抢先/挽救治疗

目的观察维奈克拉(VEN)治疗异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后复发恶性血液病患者的疗效及安全性。方法回顾性分析2021年2月至2021年11月在中国医学科学院血液病医院接受VEN治疗的25例allo-HSCT后复发患者的临床资料, 其中微小残留病(MRD)阳性患者15例(抢先治疗组), 形态学复发患者10例(挽救治疗组)。两组VEN剂量均为400 mg/d, 联合唑类抗真菌药物时减量至100 mg/d。结果①抢先治疗组男7例, 女8例, 中位年龄32(18～52)岁;急性髓系白血病(AML)13例, 急性淋巴细胞白血病(ALL)1例, 原发性骨髓纤维化(PMF)1例;MRD阳性至应用VEN中位时间为2.5(0～12.5)个月。VEN中位疗程数为2(1～4)个。第1疗程治疗第7天VEN中位血药浓度为1 945(688～5 383)μg/L。VEN治疗1疗程后8例患者MRD转为阴性(获得主要反应), 4例MRD较治疗前下降50%, 3例无效, 总体反应率(ORR)为80%(12/15)。9例治疗第7天VEN血药浓度<1 000 μg/L或>3 000 μg/L患者中3例(33.3%)MRD转阴, 6例VEN血药浓度1 000～3 000 μg/L患者中5例(83.3%)MRD转阴。5例患者出现3/4级中性粒细胞减少, 5例患者出现3/4级血小板减少, 无新发严重感染致死病例。②挽救治疗组男7例, 女3例, 中位年龄44(28～59)岁;AML 6例, ALL 2例, 不典型慢性髓性白血病(aCML)1例, 骨髓增生异常综合征难治性血细胞减少伴有多系发育异常(MDS-RCMD)1例;复发至应用VEN中位时间为0(0～1)个月;VEN中位疗程数为1(1～2)个;第1疗程治疗第7天VEN中位血药浓度为2 419(1 200～6 155)μg/L。VEN治疗1疗程后3例获得完全缓解(CR)(主要反应), 3例获得部分缓解(PR), 4例无效, ORR为60%(6/10)。4例治疗第7天VEN血药浓度>3 000 μg/L患者中1例获得CR, 6例VEN血药浓度1 000～3 000 μg/L患者中2例获得CR。10例患者均出现3/4级中性粒细胞减少及3/4级血小板减少。1例患者因严重肺感染死亡。③中位随访4.5(1～8.5)个月, 抢先治疗组、挽救治疗组总生存(OS)率分别为(70.2±12.7)%、(50.0±15.8)%(χ2=1.873, P=0.171)。1疗程VEN治疗获得主要反应、未获得主要反应患者的OS率分别为(90.9±8.7)%、(36.2±14.7)%(χ2=6.843, P=0.009)。3例存在TP53突变的患者在VEN治疗后均获得主要反应。结论应用VEN对allo-HSCT后复发的恶性血液病患者进行抢先/挽救治疗有一定疗效且耐受性良好, 监测VEN血药浓度有望提高疗效。VEN抢先/挽救治疗1个疗程未获得主要反应的患者预后较差, 需尽早转换其他治疗方案。

• 单位
  中国医学科学院血液病医院; 实验血液学国家重点实验室; 中国医学科学院血液学研究所