抑制色素框同源物2在肝癌进展中的作用

作者：李娟; 郭智贤; 陈建安; 薛晨; 孙璐璐; 任志刚; 李昂; 崔光莹; 余祖江^*

来源：中华肝脏病杂志, 2019, 27(03): 192-197.

• 癌, 肝细胞
• 基因表达
• 预后
• 色素框同源物2

目的探索色素框同源物2(CBX2)在肝细胞肝癌(HCC)中的表达, 以及与患者临床特征的关系, 阐述其在HCC进展中的作用。方法利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库, 应用R语言分析肝癌差异表达mRNA的分布情况, CBX2 mRNA在肝癌组织和癌旁组织的表达差异及其与患者生存和临床特征的关系;应用实时定量反转录聚合酶链反应(Real Time-PCR)法和Western blot法检测CBX2在肝组织、肝癌组织、L02、HepG2、SMMC-7721细胞系中的表达情况;siRNA干扰肝癌细胞系CBX2表达, 应用噻唑蓝(MTT)法、流式细胞技术、Transwell实验和克隆形成实验鉴定CBX2下调后HepG2、SMMC-7721细胞的增值、凋亡、侵袭和克隆形成能力。根据资料不同分别采用t检验分析、ANOVA分析、χ2检验、COX回归模型分析, 并用Kaplan-Meier法绘制生存曲线。结果 TCGA公共数据库分析表明CBX2 mRNA在肝癌组织(7.296±1.612)中表达明显高于正常肝组织(4.706±0.940) (P < 0.001), 且在肝癌患者中CBX2 mRNA低表达者总体生存时间明显长于高表达者[(5.971±0.411)年比(4.650±0.503)年, P = 0.001];CBX2 mRNA的表达高低与肝癌的病理TNM分期(P = 0.025)和分化程度(P < 0.001)相关, COX回归分析表明CBX2 mRNA表达高低是患者生存的独立预测因素(P = 0.013)。转染siRNA后与空白组比, HepG2及SMMC-77221细胞的增值能力在72 h(P值均<0.05)和96 h(P值均<0.05)时明显下降, 凋亡率(11.430%±0.215%)高于空白组(6.600%±0.170%)(P = 0.003);侵袭细胞数减少(P值均<0.05);相对克隆形成细胞数明显减少(P值均<0.001)。20例组织样本中, 肝癌中CBX2蛋白(相对表达水平3.020±0.269)表达高于癌旁组织(相对表达水平0.886±0.065)(P < 0.001);且肝癌中CBX2低表达患者的总体生存时间长于高表达者[(3.670±0.576)年比(0.834±0.153)年, P = 0.004]。结论肝癌中CBX2显著高表达, 与肝癌预后差明显正相关, 下调CBX2表达可以抑制肝癌进展, 因此CBX2不仅可以作为肝癌预后的生物标志物, 也有可能是潜在的肝癌治疗靶点。

• 单位
  郑州大学第一附属医院