苯并芘通过AhR影响肝脏脂质合成的分子机制研究

作者：苏敏; 张梦迪; 白图雅; 胡玉霞; 李君; 王蕾; 王朝杰; 杨帆^*; 常福厚^*

来源：中南药学, 2023, 21(01): 21-27.

• 苯并芘
• 过氧化物酶体增殖剂激活受体γ
• 硬脂酰辅酶A去饱和酶1
• 脂质合成
• 分子机制

目的 研究苯并芘（BaP）对肝脏脂质合成的影响及其分子机制。方法 用低、中和高剂量的BaP给小鼠灌胃，检测谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）的水平，油红O染色法检测脂质含量，qPCR法和Western blot法检测脂肪生成及转运相关基因过氧化物酶体增殖剂激活受体γ(PPARγ)、硬脂酰辅酶A去饱和酶1(SCD1)和脂肪酸转运酶（CD36）的mRNA和蛋白表达。在HepG2细胞中加多环芳经受体（AhR）抑制剂CH223191观察BaP对以上各指标的影响。结果 与溶剂对照组相比，低、中和高剂量组的BaP可以显著升高小鼠肝脏中ALT水平（P <0.05,P <0.01,P <0.001），中、高剂量组的BaP可以升高AST水平（P <0.05,P <0.001）；中、高剂量组的BaP能够显著增加小鼠肝脏脂质聚集（P <0.01,P <0.001）；三种剂量的BaP均可使HepG2细胞中脂质聚集增加（P <0.01,P <0.001）；三种剂量的Ba P均可使小鼠肝脏的PPARγ、SCD1和CD36的蛋白表达和CD36的m RNA表达升高（P <0.05,P <0.01,P <0.001）；中、高剂量组的BaP均可使小鼠肝脏的PPARγ、SCD1的mRNA表达升高（P <0.01,P <0.001）。中、高剂量的BaP均可使HepG2细胞中的PPARγ、SCD1和CD36的mRNA和蛋白表达增加（P <0.05,P <0.01,P <0.001）。加AhR抑制剂后，脂质含量明显降低，并可显著降低PPARγ、SCD1和CD36的m RNA和蛋白表达（P <0.05,P <0.01）。结论 BaP可能通过AhR促进肝脏组织中脂肪生成及转运相关基因的表达进而促进肝脏脂质合成。

• 单位
  内蒙古医科大学; 内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院