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摘要
目的研究成人肾移植后早期肾功能不良情况下吗替麦考酚酯（MMF）的药物代谢动力学特点。方法 30例成人肾移植受者,采用MMF联合他克莫司、泼尼松的三联免疫抑制方案。根据术后第30天移植肾功能分为3组:移植肾功能正常组（Ⅰ组,9例）,估算肾小球滤过率（eGFR）≥90 ml.min-1·1.73m-2;移植肾功能轻中度不全组（Ⅱ组,12例）,30 ml.min-1·1.73 m-2≤eGFR<90 ml·min-1·1.73m-2;移植肾功能重度不全组（Ⅲ组,9例）,eGFR<30 ml·min-1·1.73m-2。采用高效液相色谱法测定各组外周血麦考酚酸（MPA）及其代谢物麦考酚酸葡糖苷酸（MPAG）浓度,比较各组间MPA和MPAG的药物代谢动力学参数的差异。结果Ⅰ组和Ⅱ组的MPA 0～12h药物浓度-时间曲线下面积(MPA-AUC0-12)分别为(37.8±15.6μg·h·ml-1和（54 5±27.0）μg·h·ml-1,差异无统计学意义（P>0.05）。Ⅲ组的MPA-AUC0-12明显高于I组（P<0.05）,分别为（75.7±29.5）μg·h·ml-1和（37.8±15.6）μg·h·ml-1。Ⅲ组的MPAG-AUC0-12明显高于Ⅰ组和Ⅱ组（均P<0.05）,依次分别为（1899.1±987.1）μg·h·ml-1、（692.6±384.8）μg·h·ml-1和（859.9±261.4）μg·h·ml-1;Ⅰ组和Ⅱ组间MPAG-AUC0-12的差异无统计学意义（P=0.532）。结论肾移植后早期重度移植肾功能不全伴少尿或无尿时,受者血总MPA水平显著增高,需注意调整药物剂量以减少相关不良反应。
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