白藜芦醇对胰腺癌细胞Panc-1的抑制作用及机制探讨

作者：莫文辉; 郭传勇; 田怡; 万红宇; 张晓红; 刘建生

来源：肿瘤, 2014, 34(08): 685-690.

• 胰腺肿瘤
• 抗肿瘤药(中药)
• 信号转导
• 刺猬蛋白质类
• 白藜芦醇
• 核转录因子Gli-1

目的:探讨白藜芦醇(resveratrol,Res)对胰腺癌细胞Panc-1的抑制作用及可能的作用机制。方法:采用不同浓度Res处理胰腺癌Panc-1细胞后,CCK-8(cell counting kit-8)法检测细胞增殖抑制率,FCM法检测细胞周期分布,实时荧光定量PCR法检测Hedgehog信号通路成员胶质瘤相关癌基因1(glioma-associated oncogene1,Gli-1)基因表达的变化。Annexin-PI双染法检测100μmol/L Res作用24 h后Panc-1细胞的凋亡情况。以针对Gli-1基因的短发夹RNA-慢病毒感染建立的稳定低表达Gli-1的Panc-1细胞为阳性对照组,12.5μmol/L Res处理的Panc-1细胞为实验组,同时设未处理及空病毒载体感染的Panc-1细胞为空白及阴性对照组,采用实时荧光定量PCR法检测各组细胞中Gli-1及其下游靶基因Patched、cyclin D1和Bcl-2的表达水平。结果:Res对Panc-1细胞生长具有抑制作用,并呈时间和浓度依赖性。随着作用浓度(12.5100μmol/L)增加,Res对Panc-1细胞呈现出G0/G1期细胞周期阻滞作用。100μmol/L Res作用Panc-1细胞24 h后,细胞早期凋亡率为(19.1±1.25)%,显著高于未处理对照组的(2.3±0.26)%(P<0.05)。小剂量(12.5μmol/L)Res即可对Hedgehog信号通路成员的表达产生抑制作用,与空白及阴性对照组相比,Res处理实验组及Gli-1低表达阳性对照组中Gli-1、Patched、Bcl-2和cyclin D1 mRNA表达均下调(P<0.05)。结论:Res可抑制胰腺癌Panc-1细胞增殖,其作用机制可能与调控Hedgehog/Gli-1信号通路有关。

• 单位
  上海市第十人民医院; 同济大学; 上海瑞金医院集团闵行区中心医院