高原低氧环境下盐酸二甲双胍在2型糖尿病及正常大鼠体内的药动学差异

作者：罗林; 黄冬; 张晓静; ***; 王荣^*

来源：药物评价研究, 2022, 45(10): 2054-2060.

• 高原低氧环境
• 2型糖尿病
• 盐酸二甲双胍
• 药动学
• 链脲佐菌素

目的 建立LC-MS/MS方法 研究高原低氧环境下盐酸二甲双胍在2型糖尿病(T2DM)大鼠体内的药动学特征,并与正常大鼠体内的药动学特征进行差异分析。方法 高糖高脂饲料喂养合并ip链脲佐菌素(STZ)制备T2DM大鼠模型;采用Gemini C18 (75 mm×3 mm,3μm)色谱柱分离,乙腈-水-甲酸(85:15:0.1)为流动相等度洗脱,质谱正离子多反应模式下定性定量分析;T2DM大鼠与正常大鼠分别单次ig给予二甲双胍后,采集血样,测定血浆药物浓度,采用DAS2.0药动学软件计算药动学参数。结果 二甲双胍质量浓度在25～16 000 ng·mL-1内线性关系良好(r=0.999 2),定量下限为25 ng·mL-1;大鼠单次ig二甲双胍后,与正常大鼠组相比,T2DM大鼠二甲双胍药时曲线下面积(AUC)增加了25.15%,峰浓度(Cmax)增加了28.28%,清除率(CLz/F)减小了20.00%(P<0.05)。结论 高原低氧环境下,与正常大鼠相比,二甲双胍在T2DM模型大鼠体内的AUC、Cmax、CLz/F变化具有显著性差异。

• 单位
  兰州大学; 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院