PKM2促进肿瘤发展的作用机制研究

作者：王彩虹; 陈剑飞; 鞠久君; 朱雪洁; 王彩霞^*

来源：生物技术进展, 2022, 12(03): 411-418.

DOI：10.19586/j.2095-2341.2021.0181

• 丙酮酸激酶M2型
• 肿瘤预后
• 热休克蛋白90α
• N-钙黏蛋白
• E-钙黏蛋白

为了分析丙酮酸激酶M2型（pyruvate kinase M2,PKM2）在不同肿瘤中的表达情况及其与肿瘤患者临床预后的关系，并探索PKM2对肿瘤细胞增殖和迁移的影响及其作用机制，用TCGA数据库和免疫印迹分析了33种肿瘤中PKM2的表达情况，探索了PKM2与不同肿瘤患者预后的关系。在肺癌细胞系中过表达PKM2，利用CCK8和Transwell方法分析PKM2对肺癌细胞增殖和迁移能力的影响。利用免疫印迹检测不同肿瘤细胞中过表达和敲低PKM2对热休克蛋白90α(Hsp90α)分泌的影响以及上皮-间质转化（epithelial-mesenchgmal transition,EMT）相关蛋白的变化。TCGA数据分析显示，PKM2在包括乳腺癌、肺癌等15种肿瘤中高表达，且9种肿瘤中PKM2的高表达与肿瘤的预后具有显著相关性。在肺癌细胞中过表达PKM2后，肺癌细胞的增殖和迁移能力显著增强。过表达PKM2能够显著增加乳腺癌和肺癌中Hsp90α的分泌。敲低PKM2能够抑制N-钙黏蛋白（N-cadhesion）和波形蛋白（Vimentin）的表达，促进E-钙黏蛋白（E-cadhesion）的表达。研究结果表明，PKM2在多种肿瘤中高表达且与肿瘤预后显著相关，能够通过影响Hsp90α的分泌以及上皮-间质转化相关蛋白的表达从而促进肿瘤的进展。PKM2有望成为潜在的广谱肿瘤标志物和治疗靶点。

• 单位
  滨州医学院; 北京热带医学研究所; 首都医科大学附属北京友谊医院