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摘要
目的 了解广西壮族自治区(广西)结核分枝杆菌吡嗪酰胺耐药基因突变特征及其影响因素，为吡嗪酰胺耐药的分子诊断和临床治疗用药提供依据。方法 从2018年广西30个结核病耐药监测点收集的结核分枝杆菌中获取31株吡嗪酰胺耐药菌株和624株吡嗪酰胺敏感菌株进行全基因组测序，采用多因素logistic回归，分析吡嗪酰胺基因突变和耐药表型的相关因素。通过Kappa一致性检验，比较比例法药敏检测和基因测序检测结果的一致性。结果 655株结核分枝杆菌中22株发生了吡嗪酰胺耐药基因突变，为pnc A和pan D基因突变，其中pnc A基因突变21株，pan D基因突变1株。31株吡嗪酰胺表型耐药株中，6株发生基因突变，吡嗪酰胺耐药表型与基因突变的符合率为19.35%(6/31)，二者检测结果吻合度不高(Kappa=0.195)。吡嗪酰胺耐药株基因突变率(19.35%)高于吡嗪酰胺敏感株基因突变率(2.56%)，差异有统计学意义(χ2=25.651,P<0.01)。吡嗪酰胺耐药基因突变类型有16种，以单位点突变为主，占90.91%(20/22)。突变比例最高的位点为pnc A90 (18.18%)，突变碱基为ATC→AGC，突变氨基酸为异亮氨酸-丝氨酸。复治(OR=3.19)和耐多药(OR=5.03)是吡嗪酰胺耐药基因突变的危险因素，复治(OR=3.22)是吡嗪酰胺耐药表型耐药的危险因素，男性可能是吡嗪酰胺表型耐药的保护因素(OR=0.39)。结论 广西结核分枝杆菌吡嗪酰胺耐药与pnc A和pan D基因突变有关，基因突变以pnc A90单位点突变为主，对于复治、女性以及耐多药结核病患者，临床上应警惕吡嗪酰胺耐药的可能。
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