五味子醇甲对小鼠神经管畸形的预防作用及其机制研究

作者：茹意; 谢良骐; 王新亮; 肖保国; 金小明; 马存根^*; 柴智; 樊慧杰^*

来源：解放军医学杂志, 2023, 48(12): 1370-1377.

• 神经管畸形
• 五味子醇甲
• PI3K/Akt信号通路
• 预防

目的 探究五味子醇甲(SCH)对小鼠神经管畸形(NTDs)的预防作用及其机制。方法 将C57BL/6小鼠按照雌雄2∶1比例合笼，将交配后有阴栓的雌鼠(孕鼠)随机分为对照组、模型组、SCH组与叶酸组，每组9只。除对照组外，在孕鼠妊娠7.5 d(E 7.5 d)时腹腔注射全反式维甲酸(atRA)(7.5 mg/kg)诱导胎鼠NTDs模型；在E 0.5 d-E 11.5 d，叶酸组孕鼠连续灌胃给予叶酸(61.0μg/(kg·d),SCH组孕鼠连续灌胃给予SCH(8.0 mg/(kg·d),1次/d；在E 11.5 d实行剖宫产手术取出胎鼠。将PC12细胞分为对照组、模型组与SCH组，模型组采用atRA(20μmol/L)处理12 h建立细胞损伤模型，SCH组再使用SCH(2.5μmol/L)处理24 h。体视显微镜下鉴定胎鼠NTDs;HE染色观察胎鼠神经管闭合情况；Western blotting检测磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B (PI3K/Akt)信号通路p-PI3K、Akt、p-Akt蛋白表达水平。结果 与对照组比较，模型组胎鼠NTDs发病率明显升高(P<0.01)；与模型组比较，叶酸组和SCH组胎鼠NTDs发病率降低(P<0.01)；与叶酸组比较，SCH组胎鼠NTDs发病率降低(P<0.01)。Western blotting检测结果显示，与对照组比较，模型组胎鼠组织p-PI3K、p-Akt蛋白表达均明显降低(P<0.01,P<0.05)；与模型组比较，叶酸组胎鼠组织p-PI3K、p-Akt蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05),SCH组p-PI3K、p-Akt蛋白表达明显增高(P<0.05)。与对照组比较，模型组PC12细胞p-PI3K、p-Akt蛋白表达水平降低(P<0.05)；与模型组比较，SCH组PC12细胞p-PI3K、p-Akt蛋白表达水平增高(P<0.05)。结论 SCH可降低atRA导致的胎鼠NTDs发病率，其预防效果优于叶酸，这可能与激活PI3K/Akt信号通路有关。

• 单位
  复旦大学; 山西中医药大学