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摘要
目的 探讨淫羊藿苷(ICA)对早发性卵巢功能不全(POI)大鼠卵巢结构、功能的影响及可能作用机制。方法 从55只SPF级雌性SD大鼠中随机选取10只动情周期正常的大鼠作为对照组，剩余大鼠经腹腔注射环磷酰胺制备POI模型，成模大鼠随机分为模型组、ICA低(15 mg·kg-1)、中(30 mg·kg-1)、高(60 mg·kg-1)剂量组，对照组及模型组大鼠每日灌胃等量生理盐水，连续28 d。计算各组大鼠卵巢湿重和卵巢指数；HE染色观察卵巢组织结构；TUNEL染色检测颗粒细胞凋亡率；ELISA法检测血清促卵泡激素(FSH)、雌二醇(E2)、抗苗勒管激素(AMH)、丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)含量；RT-qPCR技术检测磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、核糖体S6蛋白激酶1(S6k1)mRNA相对表达量；Western blot法检测PI3K、Akt、mTOR和S6k1蛋白活性水平及B细胞淋巴瘤/白血病-2基因(Bcl2)、Bcl2相关X蛋白(Bax)和Cleaved Caspase-3蛋白相对表达情况。结果 成功诱导POI大鼠模型；与对照组比较，模型组及ICA低、中、高剂量组大鼠卵巢湿重、卵巢指数、成熟卵泡和黄体数、血清E2、AMH及SOD水平降低，闭锁卵泡数、颗粒细胞凋亡率、血清FSH、MDA水平升高，卵巢见有不同程度萎缩，卵泡结构、形态见有不同程度退化，另卵巢组织中Bax、Cleaved Caspase-3蛋白相对表达量升高，Bcl2蛋白相对表达量降低，PI3K、Akt、mTOR、S6k1 mRNA及其蛋白活性水平降低(P<0.05);与模型组比较，ICA低、中、高剂量组大鼠上述指标及因子水平均逆转(P<0.05);ICA作用效果呈剂量依赖性(P<0.05)。结论 ICA可提高POI大鼠血清E2水平，降低FSH水平，改善POI大鼠卵巢结构及卵巢储备功能，其作用机制可能与激活PI3K/Akt/mTOR通路有关。
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