黄芪皂苷Ⅱ对肾透明细胞癌细胞生长抑制作用及机制

作者：赵凯; 尹心宝; 张宗亮; 王振林; 朱冠群; 王科^*

来源：山东大学学报(医学版), 2023, 61(01): 10-16.

• 肾透明细胞癌
• 黄芪皂苷Ⅱ
• 肿瘤治疗
• 凋亡

目的 探讨黄芪皂苷Ⅱ(AsⅡ)对肾透明细胞癌786-O细胞增殖的影响及潜在机制。方法 噻唑兰(MTT)法和克隆实验检测AsⅡ对786-O细胞的生长和集落形成的抑制作用。细胞流式术检测ASⅡ的凋亡诱导作用。随后，用免疫印迹法检测不同处理组细胞PI3K-AKT-mTOR通路蛋白及凋亡执行蛋白的变化，最后利用PI3K-AKT-mTOR通路激活剂IGF-1与AsⅡ对细胞共处理后，流式细胞术检测细胞凋亡水平的变化，进一步验证PI3K-AKT-mTOR通路在凋亡诱导中的作用。结果 AsⅡ对786-O细胞的增殖抑制效应具有浓度和时间依赖性，时间与浓度之间有交互作用(F时间=513.00,P<0.001;F浓度=1 678.00,P<0.001;F时间×浓度=18.23,P<0.001),并可抑制细胞集落形成。AsⅡ可诱导细胞凋亡并诱导凋亡执行蛋白cleved caspase-3的表达(P0μmol/L AsⅡ组vs 10μmol/L AsⅡ组=0.013 9,P0μmol/L AsⅡ组vs 20μmol/L AsⅡ组<0.001)。AsⅡ可抑制PI3K、AKT、mTOR蛋白的磷酸化(p-PI3K:P0μmol/L AsⅡ组vs 20μmol/L AsⅡ组=0.032 4;p-mTOR:P0μmol/L AsⅡ组vs 10μmol/L AsⅡ组=0.004 1,P0μmol/L AsⅡ组vs 20μmol/L AsⅡ组<0.001;p-AKT:P0μmol/L AsⅡ组vs 10μmol/L AsⅡ组=0.003 2,P0μmol/L AsⅡ组vs 20μmol/L AsⅡ组=0.001 2)。IGF-1可以逆转AsⅡ对AKT的磷酸化(P=0.006 8),并减弱AsⅡ对786-O细胞的凋亡诱导效应。结论 AsⅡ可抑制肾癌780-O细胞的增殖和集落形成，并通过抑制PI3K-AKT-mTOR信号通路的磷酸化，上调cleved caspase-3的表达，进而诱导细胞凋亡。

• 单位
  辽宁中医药大学; 青岛大学附属医院