P75NTR裂解抑制剂对CPZ诱导脱髓鞘小鼠认知功能及海马髓鞘的改善作用

作者：陈飞飞; 米晓娟; 丰子琦; 李君洁; 杨治伦; 刘娟^*

来源：宁夏医科大学学报, 2023, 45(06): 547-559.

DOI：10.16050/j.cnki.issn1674-6309.2023.06.002

• 脱髓鞘
• P75神经营养素受体
• γ-分泌酶抑制剂
• 海马
• 双环己酮草酰二腙

目的 探究P75神经营养素受体（neurotrophin receptor P75,P75NTR）裂解抑制剂对双环己酮草酰二腙（cuprizone,CPZ）诱导脱髓鞘小鼠认知功能及海马髓鞘的改善作用。方法 采用连续喂食0.2%CPZ的方法构建急性脱髓鞘模型（CPZ小鼠），同时设立对照组；5周后，在CPZ小鼠海马区注射P75NTR裂解抑制剂或生理盐水。在第6周，通过水迷宫、高架十字迷宫实验检测小鼠行为学的改变；通过快蓝染色检测髓鞘脱失情况；通过Western blot检测海马组织中P75NTR及髓鞘碱性蛋白（myelin basic protein,MBP）的表达变化；通过免疫组织化学检测海马组织中MBP阳性表达量的变化。结果 与对照组相比，CPZ小鼠逃避潜伏期增加，跨台次数、进入开臂及在开臂中活动时间减少（P均<0.05）；快蓝染色结果显示，CPZ小鼠胼胝体区髓鞘结构疏松，着色明显变浅；CPZ小鼠海马区P75NTR表达增加（P<0.05）;CPZ小鼠海马区MBP表达减少（P<0.05）。相比于生理盐水的干预，P75NTR裂解抑制剂干预后，小鼠逃避潜伏期降低，进入开臂及在开臂中活动时间增加（P均<0.05）;P75NTR裂解抑制剂干预后，小鼠海马区MBP表达上升（P<0.05）。结论 抑制P75NTR的裂解可以改善CPZ模型小鼠的认知功能障碍，其作用机制与减轻海马中髓鞘脱失有关。

• 单位
  宁夏医科大学; 基础医学院; 汾阳市人民医院