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摘要
目的构建百草枯(PQ)肺纤维化大鼠模型,观察血小板反应蛋白-1(TSP-1)及其受体CD47在肺组织中的分布及变化,并探讨其在PQ肺纤维化发病机制中的作用。方法将54只成年清洁级雄性SD大鼠,随机分为正常对照组(n=6)、PQ染毒组(n=48),PQ染毒组下设2 h、12 h、1 d、3 d、7 d和14 d共6个时间点,每个时间点各8只大鼠。使用质量分数为20%的PQ溶液50 mg/kg—次性灌胃大鼠建立PQ中毒模型。通过流式细胞仪检测大鼠血液和肺组织活性氧(ROS)浓度;酶联免疫吸附法测定肺组织中羟自由基、丙二醛和羟脯氨酸浓度;HE染色和Masson染色观察PQ中毒后肺组织病理损害;免疫组织化学法观察TSP-1及CD47蛋白在肺组织中的表达。结果与正常对照组相比,PQ染毒2 h至7 d组大鼠血红细胞和肺组织中ROS荧光强度阳性率比值升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与正常对照组相比,PQ染毒2 h至7 d组大鼠肺组织中丙二醛和羟自由基浓度明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05),PQ染毒14 d组大鼠肺组织中羟脯氨酸浓度明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。HE染色结果显示,与正常对照组相比,PQ染毒2 h至7 d组大鼠肺组织的肺泡炎半定量病理评分升高,差异均有统计学意义(P<0.05);Masson染色结果显示,与正常对照组相比,PQ染毒7 d和14 d组大鼠肺组织的肺纤维化半定量病理评分明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与正常对照组相比,各PQ染毒组(除染毒12h组外)大鼠肺组织TSP-1的表达水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05);各PQ染毒组(除染毒1 d组外)大鼠肺组织CD47的表达水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。相关性分析发现,在PQ中毒2 h内,TSP-1和CD47的表达量与ROS、羟自由基和丙二醛浓度及肺泡炎程度均呈正相关(P<0.01);在PQ中毒1 d后,TSP-1和CD47的表达量与肺组织羟脯胺酸浓度均呈正相关(P<0.01)。结论 TSP-1-CD47的表达与早期氧化应激及后期肺纤维化密切相关,可能参与了PQ中毒大鼠肺泡炎及肺纤维化的发生发展。
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单位川北医学院; 南充市中心医院; 第二临床学院
