Nrf2通路活化在胆红素脑病新生大鼠海马神经元损伤中的作用

作者：刘龙宾; 唐丽霞; 林新祝; 李雅丹

来源：四川大学学报（医学版）, 2021, 52(06): 960-965.

• 胆红素脑病
• 海马神经元损伤
• Nrf2通路
• 细胞凋亡

目的探讨核因子NF-E2相关因子(nuclear factor-erythroid 2-related factor, Nrf2)通路活化对胆红素脑病新生大鼠海马神经元损伤的影响。方法将新生SD大鼠随机分为对照组、模型组和Nrf2激活剂特丁基对苯二酚(tertButylhydroquinone, TBHQ)组,每组20只。经小脑延髓池注射胆红素溶液,建立新生大鼠胆红素脑病模型,观察大鼠神经行为变化,并测定脑组织含水量;采用尼式(Nissl)染色观察海马神经元损伤;TUNEL染色观察海马神经元凋亡情况;比色法检测海马组织Caspase-3活性;化学法检测海马组织丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性;qRT-PCR和Western blot检测海马组织Nrf2和血红素氧合酶1(heme oxygenase-l, HO-1)mRNA和蛋白表达水平。结果小脑延髓池注射胆红素后模型组和TBHQ组幼鼠出现不同程度神经异常行为表现,而对照组幼鼠无明显神经异常行为。与对照组比较,模型组幼鼠神经元损伤严重,脑组织含水量以及海马神经元凋亡水平、Caspase-3活性以及MDA含量升高(P<0.01),而SOD活性、GSH含量以及Nrf2和HO-1 mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.05);与模型组比较,TBHQ组幼鼠神经元损伤得到改善,脑组织含水量、海马神经元凋亡水平、Caspase-3活性以及MDA含量均降低(P<0.01),而SOD活性、GSH含量以及Nrf2和HO-1 mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论 Nrf2通路活化能改善胆红素脑病新生大鼠海马神经元损伤,抑制神经元凋亡和机体氧化反应。

• 单位
  厦门大学; 厦门市妇幼保健院