地西他滨抑制前列腺癌细胞的增殖和迁移侵袭

作者：王杰; 周凯辰; 陆浩森; 张洁琳; 徐琪卿; 毛立军^*

来源：中华实验外科杂志, 2023, 40(11).

• 前列腺癌
• 地西他滨
• DNA甲基转移酶1
• p21

目的探究DNA甲基转移酶1(DNMT1)抑制剂地西他滨(DAC)对前列腺癌PC3细胞的增殖和迁移侵袭的影响。方法取对数生长前列腺癌细胞株PC3, 分为3组, 分别为对照组和实验组(DAC处理组, 250 nmol/L和500 nmol/L)。采用细胞计数试剂盒(CCK-8)和单克隆检测细胞体外增殖能力;Transwell检测PC3细胞体外迁移和侵袭能力的改变。定量聚合酶链反应(qPCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测DAC对DNMT1的影响效率, 并检测DAC处理后p21水平改变。组间比较采用t检验。结果 DAC使用后显著抑制PC3细胞增殖能力, 并呈剂量依赖性。CCK-8实验显示Ctrl组、250 nmol/L DAC和500 nmol/L DAC组的吸光度值分别为1.831±0.105、1.530±0.119和1.329±0.056, 与对照组比较实验组差异均有统计学意义(t=3.247, P<0.05;t=7.299, P<0.05)。单克隆实验结果显示Ctrl组、250 nmol/L DAC和500 nmol/L DAC克隆形成数目为(827.67±4.04)、(577.33±2.52)和(283.67±6.03)个, 与对照组比较实验组差异均有统计学意义(t=91.072、129.835, P<0.05)。Transwell结果显示, DAC处理组细胞迁移和侵袭能力低于对照组(P<0.05)。Western blot和qPCR结果显示, DNMT1表达随DAC剂量增高表达而逐渐下降, 呈剂量依赖性。DAC处理后, PC3细胞的p21表达水平呈剂量依赖性增高。结论 DAC能够有效抑制前列腺癌PC3细胞的增殖、迁移和侵袭能力, 通过调节DNMT1-p21信号通路可能是作用机制之一。

• 单位
  徐州医科大学; 第一临床学院