P300介导VEGF下调致孕期酒精暴露模型子代小鼠宫内生长受限

作者：倪美艳; 王一清; 付虎; 向龙; 周瑜^*

来源：西部医学, 2023, 35(02): 203-207.

• 胎儿酒精综合征
• p300
• 血管内皮生长因子
• 宫内生长受限

目的 探讨P300介导血管内皮生长因子(VEGF)下调致孕期酒精暴露模型子代小鼠宫内生长受限的可能机制。方法 选取SPF级c57小鼠60只。按照雌雄2∶1合笼，次日清晨观察雌鼠阴栓，有阴栓者即为妊娠成功(妊娠成功30只),记妊娠0.5 d,即胎鼠胎龄E 0.5 d。此时开始给予酒精灌胃(5μL/g/d 50%乙醇)建立胎儿酒精综合征(FAS)模型设为实验组，另设对照组(予生理盐水灌胃),实验组及对照组每组各12只[6只雌鼠因灌胃失败未纳入实验]。检测出生体质量；利用化学比色法测定胎盘组织中组蛋白乙酰化酶活性；利用荧光测定法测定胎盘组织中组蛋白去乙酰化酶活性；定量PCR检测组蛋白乙酰化酶p300和PCAF表达，定量PCR和Western blot检测VEGF表达；ChIP-PCR技术检测p300与VEGF启动子结合水平。结果 与对照组相比，实验组小鼠出生体质量显著降低(P<0.01),且存在出生后生长发育迟缓；实验组小鼠胎盘中组蛋白乙酰化酶活性较对照组明显下降(P<0.05),而去乙酰化酶活性两组比较差异无统计学意义(P>0.05);实验组小鼠胎盘组织中p300、VEGF表达较对照组明显下降(P<0.05);ChIP-PCR发现，与对照组相比，实验组p300与VEGF启动子结合水平显著降低(P<0.05)。结论 孕期酒精暴露通过p300介导组蛋白乙酰化修饰下调胎盘组织中VEGF表达，进而引起子代宫内发育受限。

• 单位
  四川大学华西第二医院; 成都市第一人民医院