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摘要
目的探讨酪氨酸和苏氨酸蛋白激酶(TTK)在结直肠癌发生发展中的表达变化及与结直肠癌患者预后的关系。方法联合应用氧化偶氮甲烷(AOM)和葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导C57BL/6小鼠发生结肠炎相关的结肠癌,得到结肠癌发生发展的4个不同阶段的小鼠模型(分别为炎症恢复期、轻度不典型增生、腺瘤、腺癌),同时设立无任何处理的对照组。应用实时荧光定量PCR和免疫组化法检测不同阶段小鼠结肠和24对结直肠癌及其配对的癌旁组织中TTK mRNA和蛋白的表达水平。从美国国家生物技术信息中心(NCBI)基因表达公共数据库中获取结直肠癌全基因组芯片数据,分析TTK的表达与结直肠癌患者预后的关系。结果 AOM-DSS结肠癌小鼠模型的结肠全基因组表达芯片显示,TTK mRNA的表达水平随着结肠癌的发生发展逐渐升高。实时荧光定量PCR检测结果显示,对照组、炎症恢复期、轻度不典型增生、腺瘤和腺癌小鼠结肠组织中TTK mRNA的表达水平分别为1.05±0.42、1.10±0.03、1.38±0.15、1.33±0.17和2.12±0.22,轻度不典型增生、腺瘤和腺癌小鼠结肠组织中TTK mRNA的表达水平均明显高于对照组(均P<0.05)。免疫组化检测对照组、炎症恢复期、轻度不典型增生、腺瘤和腺癌小鼠结肠组织中TTK蛋白的表达变化与TTK mRNA的检测结果一致。24例结直肠癌患者肿瘤组织中TTK mRNA的表达水平为0.71+0.10,明显高于配对的癌旁组织(0.18±0.04,P<0.001)。免疫组化检测5例结直肠癌患者肿瘤组织中TTK蛋白的阳性表达率为80.0%,明显高于配对的癌旁组织(30.8%,P=0.014)。全基因组芯片网络数据(GSE17536)分析显示,TTK的高表达与结直肠癌患者的不良预后有关。结论在结肠癌的小鼠模型中,TTK的表达随着肿瘤的发生发展逐渐升高;在临床结直肠癌标本中,TTK的高表达与患者的不良预后相关。
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单位分子肿瘤学国家重点实验室; 中国医学科学院肿瘤医院; 北京协和医学院
