4-氨基嘧啶苯磺酰胺类化合物的设计、合成及PLK1抑制活性研究

作者：黄子依; 张浩; 焦民茹; 张庆伟^*

来源：中国药物化学杂志, 2021, 31(03): 178-184.

DOI：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2021.03.002

• 4-氨基嘧啶苯磺酰胺
• PLK1
• 抑制剂
• 合成
• 活性研究

目的设计、合成一系列4-氨基嘧啶苯磺酰胺类化合物,评价化合物对PLK1(polo-like kinase 1)的抑制活性。方法以4,6-二氯嘧啶和取代硼酸酯为原料,经Suzuki偶联、氨解反应制备目标化合物Ⅴ1～Ⅴ15;测试目标化合物的体外PLK1抑制活性。结果与结论共合成15个未见文献报道的新化合物,其结构经MS和1H-NMR谱确证。体外抑酶活性试验结果表明,目标化合物对PLK1抑制活性均较先导化合物减弱,其中化合物Ⅴ10对PLK1抑制活性相对较好(IC50=2.937μmol·L-1)。

• 单位
  中国医药工业研究总院; 上海医药工业研究院