龙血素A抑制中性粒细胞浸润改善光栓塞脑卒中模型小鼠脑血管损伤

作者：黎丽清; 张钊; 陈乃宏

来源：世界科学技术-中医药现代化, 2024, 26(12): 3246-3255.

• 缺血性脑卒中
• 龙血素A
• 中性粒细胞
• 活性氧
• 血管损伤

目的 研究龙血素A是否可改善光栓塞脑卒中模型所致的中性粒细胞病理及血管损伤。方法将C57BL/6小鼠分为假手术（Sham）组、模型组（Model）和龙血素A给药(Model+Loureirin A, 10 mg·kg-1)组，采用光栓法（Photothrombosis, PT）建立小鼠局灶性脑缺血模型，于术后1天开始通过腹腔注射药物，连续给药3天。PT造模1天对小鼠进行神经功能评价；PT造模3天通过TTC染色评价脑梗死率；免疫组化检测梗死周围皮层MPO阳性细胞浸润；免疫荧光染色观察活性氧（Reactive oxygen species, ROS）含量；激光散斑成像测量小鼠脑血流；蛋白免疫印迹检测紧密连接蛋白ZO-1（Zonula occludens-1）、Occludin和基质金属蛋白酶-9（Matrix metalloproteinase-9, MMP-9）的表达；40 kDa FITC-Dextran检测血管渗漏性；2000 kDa FITCDextran检测梗死周围血管密度。结果 龙血素A可显著降低光栓小鼠卒中后脑梗死率，降低光栓塞脑卒中引起的神经功能损伤，改善血流灌注；病理检测表明龙血素A可减少中性粒细胞浸润，降低细胞内ROS，上调血脑屏障主要组成成分ZO-1、Occludin的蛋白表达，并下调MMP-9的含量，减少血管外40 kDa FITC葡聚糖的渗漏，促进梗死周围脑血管灌注，缓解光栓所致的血管损伤。结论 龙血素A可抑制脑缺血后中性粒细胞浸润及血管损伤。

• 单位
  中国医学科学院药物研究所; 广东药科大学; 天然药物活性物质与功能国家重点实验室