给药补骨脂提取物后大鼠体内补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂苷及异补骨脂苷的药代动力学研究

作者：高杨; 魏蒙蒙; 吴思玚; 袁征; 王树瑶; 康琛; 杨维^*; 李鹰飞^*; 李川

来源：中国中药杂志, 2021, 46(16): 4244-4251.

DOI：10.19540/j.cnki.cjcmm.20210318.202

• 补骨脂
• 香豆素
• 药代动力学

香豆素是中药补骨脂中的与其药效相关的主要活性成分,为了开展补骨脂的多成分药代动力学研究,建立了一种能够灵敏、快速一同检测给药后大鼠血浆中补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂苷和异补骨脂苷的液相色谱-质谱联用定量分析方法,并对该分析方法进行了方法学验证。随后将该方法用于单次和多次给药补骨脂提取物后大鼠体内补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂苷及异补骨脂苷的药代动力学研究。结果表明,大鼠单次灌胃给药补骨脂提取物后,补骨脂素和异补骨脂素的暴露相对较高,AUC_(0-∞)分别为443 619～582 680、167 314～276 903 ng·mL~(-1)·h~(-1),补骨脂苷和异补骨脂苷的暴露相对较低,但存在明显的性别差异,雄高雌低,可能与补骨脂苷和异补骨脂苷极性较大不易透过吸收有关;大鼠连续7 d灌胃给药补骨脂提取物后,补骨脂素和异补骨脂素的AUC_(0-∞)分别为29 701～81 783、39 234～89 914 ng·mL~(-1)·h~(-1),较第1天给药后的AUC_(0-∞)明显降低(P<0.05);大鼠连续7 d灌胃给药补骨脂提取物后,补骨脂苷和异补骨脂苷的AUC_(0-∞)分别为7 360～19 342、8 823～45 501 ng·mL~(-1)·h~(-1),雌雄大鼠体内的AUC_(0-∞)没有明显的性别差异,但雄性大鼠较第1天给药后的AUC_(0-∞)明显降低(P<0.05),且t_(1/2)和MRT变短,表明这2个化合物从体内的清除加快。

• 单位
  新药研究国家重点实验室; 中国科学院上海药物研究所; 中国中医科学院研究生部; 中国中医科学院中药研究所