乌司他丁负向调控EMT过程对大鼠晚期放射性肺损伤的影响

作者：汤继英; 曹风军; 汪选斌; 蔡晓军; 李洪亮; 刘明; 曹阳; 向龙超

来源：广东医学, 2018, 39(08): 1129-1132.

DOI：10.13820/j.cnki.gdyx.20180508.008

• 乌司他丁
• 转化生长因子β1
• 上皮间充质转化
• 放射性肺损伤

目的观察乌司他丁对大鼠晚期放射性肺损伤的影响,并探讨其可能的分子机制。方法根据随机数字表法将48只健康雌性SD大鼠分为对照组、模型组和乌司他丁组,每组16只。模型组和乌司他丁组均接受全胸6MV-X射线单次照射20 Gy,制造放射性肺损伤模型,对照组不做处理。照射后第1天,分别开始对3组大鼠进行药物干预。乌司他丁组乌司他丁尾静脉注射(10万U/kg,1次/d),对照组和模型组同等体积生理盐水尾静脉注射(1次/d)。8周后留取肺组织,Masson染色观察肺组织胶原纤维增生情况,碱水法测定大鼠肺组织羟脯氨酸含量,qRT-PCR和Western blot测定转化生长因子β1(TGF-β1)及上皮间充质转化(EMT)相关表型如E-钙黏蛋白(E-cadherin)、β-链蛋白(β-catenin)、波形蛋白(Vimentin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和锌指转录因子(Snail)的表达水平。结果 Masson染色结果示乌司他丁组大鼠肺胶原纤维含量较模型组显著减轻,肺组织羟脯氨酸含量明显降低(P<0.05)。与模型组相比,乌司他丁组肺组织TGF-β1表达水平显著降低(P<0.05),上皮细胞表型E-cadherin和β-catenin显著上升(P<0.05),间质细胞表型Vimentin、α-SMA和Snail表达水平降低(P<0.05);乌司他丁组与对照组相关基因表达无明显差异(P>0.05)。结论乌司他丁可通过干扰TGF-β1的表达抑制EMT过程的发生,延缓胸部放射性损伤后大鼠肺组织纤维化改变,为临床防治晚期放射性肺损伤提供一定的理论基础。

• 单位
  十堰市人民医院; 湖北医药学院