进行性家族性肝内胆汁淤积症4型的临床型及基因型分析

作者：杨亭亭; 马淑贞; 吕玲; 陈源; 张亚男; 白欣立^*

来源：中华实用儿科临床杂志, 2023, 38(06).

• 进行性家族性肝内胆汁淤积症4型
• TJP2基因
• 紧密连接蛋白2

目的提高对进行性家族性肝内胆汁淤积症4型(PFIC4)的认识。方法回顾性分析2020年2月河北医科大学第二医院收治的1例10岁PFIC4患儿的临床特点, 并对其TJP2基因突变进行分析。结果先证者, 男, 10岁, 缓慢起病, 以肝内胆汁淤积[γ-谷氨酰转肽酶(GGT)正常]、肝脾大、肝纤维化为主要临床表现。实验室检查:总胆红素升高, 以结合胆红素升高为主;丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、总胆汁酸升高;GGT持续正常。初始口服熊去氧胆酸治疗, 肝脏生化指标明显好转, 后有波动。腺苷脱氢酶, 凝血常规及肝纤维化四项持续异常;肝脏剪切波速度平均值达正常值上限1.9倍。TJP2基因发现复合杂合突变c.334G>A(p.A112T)/c.580639delGACCGGAGCCGTGGCCGGAGCCTGGAGCGGGGCCTGGACCAAGACCATGCGCGCACCCGA(p.194213del-DRSRGRSLERGLDQDHARTR), 其中缺失突变为首次报道, 父母各携带1个突变单链。结论对于肝内胆汁淤积伴正常范围的GGT患者应除外PFIC。TJP2基因检测在PFIC4的临床诊断中具有重要价值。TJP2突变可能是儿童早期发生肝硬化及原发性肝癌的危险因素, 因此应密切随访监测PFIC4患儿情况。

• 单位
  河北医科大学第二医院; 天津市儿童医院