姜黄素调控JAK2/STAT3通路参与重症急性胰腺炎动物模型肾脏细胞凋亡的研究

作者：阿尔帕提·买买提; 地力木热提·艾买提; 郭飞^*

来源：联勤军事医学, 2023, 37(06): 465-471.

DOI：10.13730/j.issn.2097-2148.2023.06.003

• 姜黄素
• 重症急性胰腺炎
• 细胞凋亡
• Janus激酶2/信号转导和转录激活因子3

目的 探究姜黄素调控Janus激酶2(Janus kinase 2, JAK2)/信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3, STAT3)通路参与重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)肾脏细胞凋亡。方法 将58只SPF级别大鼠适应性饲养后，分成假手术组(n=10)、模型组(n=10)、姜黄素低剂量组(n=9)、姜黄素高剂量组(n=10)、阳性对照组(n=10)及JAK2/STAT3抑制组(n=9)。各组相应药物干预后，测量不同组别大鼠胰腺组织湿质量比和腹水量。苏木素-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色法测定不同组别大鼠肾脏组织病理变化；全自动生化分析仪测定血清淀粉酶(amylase, AMY)、肌酐(creatinine, Cr)和血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN);酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)测定白细胞介素6(interleukin-6, IL-6)、白细胞介素1β(interleukin-1 beta, IL-1β)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha?Symboll@@TNF-α)水平；末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP切口及末端标记(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP-biotin nick end labeling, TUNEL)技术测定肾脏细胞凋亡情况；反转录聚合酶链式反应(reverse transcription-polymerase chain reaction, RT-PCR)测定肾脏B淋巴细胞白血病-2(B-cell lymphoma 2, Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein, Bax)、半胱氨酸天门冬酰胺蛋白酶3(cysteine-aspartic protease 3, Caspase-3)的mRNA表达；Western blot法测定肾脏细胞磷酸化磷酸化酪氨酸激酶2(phosphorylated Janus kinase 2, p-JAK2)、磷酸化信号转导与转录激活因子3(phosphorylated signal transducer and activator of transcription 3, p-STAT3)蛋白表达。结果 不同组大鼠胰腺组织湿质量比和腹水量比较差异具有统计学意义(P均<0.001)。假手术组大鼠胰腺组织结构清晰、形态正常，且无水肿、炎症细胞浸润；模型组大鼠胰腺组织水肿、空泡化样变，存在炎症细胞浸润或腺泡细胞坏死；姜黄素不同剂量组、阳性对照组及JAK2/STAT3抑制剂组均可改善胰腺组织病理学变化。不同组大鼠血清AMY、Cr和BUN水平比较差异具有统计学意义(P均<0.001)。不同组大鼠血清IL-6、IL-1β和TNF-α水平比较差异具有统计学意义(P均<0.001)。不同组大鼠肾脏细胞凋亡指数比较差异具有统计学意义(P<0.001)。不同组大鼠肾脏组织Bcl-2、Bax和Caspase-3的mRNA表达比较差异具有统计学意义(P均<0.001)。不同组大鼠JAK2、STAT3、p-JAK2和p-STAT3蛋白水平比较差异具有统计学意义(P均<0.001)。结论 姜黄素可通过抑制JAK2/STAT3信号通路表达，消除SAP的炎性反应，减轻肾脏细胞凋亡，控制病情的发展和恶化。

• 单位
  新疆医科大学附属中医医院; 新疆医科大学第一附属医院