摘要

目的 研究腺病毒介导的白细胞介素37(IL-37)对人非小细胞肺癌(NSCLC)A549细胞生长及放射敏感性的影响,探讨IL-37作为新型放疗增敏剂的可能性。方法 选择人NSCLC细胞株A549,将A549细胞分为3组:正常A549细胞(对照组)、空病毒转染的A549细胞[NC组,细胞感染复数(MOI)为100]、Ad-IL-37组(含IL-37的腺病毒转染A549细胞,MOI为100)。用蛋白质印迹法检测3组细胞IL-37蛋白表达情况;将3组细胞同时应用4 Gy照射剂量进行照射,四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测吸光度(A)值,观察A549细胞增殖情况;流式细胞术观察受照射后各组A549细胞周期变化;蛋白质印迹法检测照射后各组细胞凋亡相关蛋白(bax、bcl-2、Caspase-3、Survivin)表达情况。结果 对照组IL-37的相对表达水平为0.17±0.04,NC组为0.29±0.14,Ad-IL-37组为1.17±0.23(F=24.263,P=0.001)。照射后24 h时3组A值差异无统计学意义(F=2.587,P=0.160),照射后48、72、96、108 h时A值差异均具有统计学意义(F值分别为21.662、33.635、33.663、31.909,P值分别为0.005、0.001、0.001、0.001);照射后24 h时NC组和Ad-IL-37组细胞增殖抑制率差异无统计学意义(t=1.620,P=0.247),照射后48、72、96、108 h时两组细胞增殖抑制率差异均有统计学意义(t值分别为5.414、7.233、15.306、19.035,P值分别为0.032、0.019、0.004、0.003)。IL-37联合可影响细胞周期的变化,对照组S期细胞比例为(36.4±1.0)%,NC组为(31.3±0.6)%,Ad-IL-37组为(27.2±2.9)%(F=12.96,P=0.007),对照组G2/M细胞比例为(20.5±0.8)%,NC组为(24.7±2.9)%,Ad-IL-37组为(41.4±4.1)%(F=27.92,P=0.001)。IL-37能上调照射的A549细胞促凋亡相关因子bax、Caspase-3蛋白水平(F值分别10.31、14.51,P值均为0.01),下调抑凋亡因子bcl-2、Survivin蛋白的表达(F值分别8.95、5.52,P值分别0.02、0.04)。结论 IL-37可抑制A549细胞生长,具有潜在的放射增敏作用,这一作用可能通过影响肿瘤细胞的凋亡产生。