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摘要
目的探讨异基因骨髓移植后肠道急性移植物抗宿主病(GVHD)小鼠模型中TLR4/MyD88/NF-kB信号通路的表达及其与GVHD的相关性。方法以雄性C57BL/6小鼠和雌性BALB/c小鼠作为骨髓移植的供、受鼠,受鼠接受致死剂量(8.0Gy)的全身照射后46 h内,输注供鼠来源骨髓细胞(1×107个)及脾脏淋巴细胞(1×107个,n=12和2×107个,n=12),分别建立轻度和重度小鼠急性GVHD模型,以未接受任何处理的正常BALB/c小鼠作为空白对照(n=6)。以受鼠临床表现、存活时间及小肠病理改变作为肠道GVHD的评价指标;采用实时荧光定量聚合酶链反应、免疫组织化学法和蛋白质印迹法检测各组小鼠小肠组织中TLR4、MyD88和NF-kBp65mRNA及蛋白的表达,并分析其与GVHD进展的相关性。结果小肠组织中TLR4、MyD88及NF-B p65的表达均呈上升趋势。重度GVHD小鼠小肠组织中TLR4、NF-kBp65 mRNA水平较正常对照显著升高(P<0.05)。各组小肠组织中蛋白的表达也有相同的趋势。此外,TLR4、MyD88和NF-BmRNA间的表达不仅呈正相关,而且其与GVHD的临床评分也呈正相关(R=O.814,P<0.001;R=0.828,P<0.001;R=O.568,P=O.034)。结论肠道GVHD模型小鼠小肠组织中TLR4/MyD88/NF-kB信号通路呈明显的活化状态,基因转录和翻译水平均有增强,且与GVHD病情呈显著的正相关。
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