miR-324-3p靶向GPX4对前列腺癌细胞铁死亡的影响

作者：张赛; 叶纪伟; 沈远径; 穆克飞; 郭新武^*

来源：中国生物工程杂志, 2022, Z1: 72-79.

DOI：10.13523/j.cb.2107027

• 前列腺癌
• 铁死亡
• miR-324-3p
• 谷胱甘肽过氧化物酶4

目的：探讨miR-324-3p对前列腺癌(PCa)细胞铁死亡的影响及其分子作用机制。方法：通过qRT-PCR检测PCa组织、癌旁组织和细胞系中miR-324-3p和GPX4 mRNA的表达水平；采用Western blot检测PCa细胞系中谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白的表达水平；CCK-8检测PCa细胞增殖活力；运用谷胱甘肽(GSH)试剂盒检测PCa细胞中GSH水平，脂质过氧化(MDA)试剂盒检测PCa细胞脂质氧化水平，DCFH-DA荧光探针法检测PCa细胞中活性氧(ROS)水平；双萤光素酶报告基因验证miR-324-3p和GPX4的靶向关系。结果：PCa组织中miR-324-3p的表达水平低于对应的癌旁组织，且PCa细胞中miR-324-3p的表达水平低于正常前列腺上皮细胞；而PCa组织和细胞中GPX4的表达水平高于对应的癌旁组织和正常前列腺上皮细胞。双萤光素酶报告实验表明，miR-324-3p直接靶向负调控GPX4。过表达miR-324-3p可明显抑制PCa细胞增殖活力，降低了GSH水平，上调了脂质氧化水平和ROS水平；而铁死亡抑制剂Fer-1或GPX4可逆转miR-324-3p对PCa细胞铁死亡的促进作用。结论：miR-324-3p通过靶向负调控GPX4的表达促进PCa细胞铁死亡，进而在PCa发挥抗癌作用。

• 单位
  南阳市第二人民医院