摘要
目的探讨Ras同系物(Rho)、肿瘤坏死因子(TNF-ɑ)和非受体酪氨酸激酶(C-AbI)蛋白表达在海洛因诱导大鼠小脑颗粒细胞凋亡过程中的作用表达和意义。方法成功建立海洛因成瘾模型后继续增加海洛因用量,并分为对照组、海洛因成瘾组、海洛因成瘾10 d组、海洛因成瘾20 d组、海洛因成瘾30 d组和海洛因成瘾40 d组,通过苏木精-伊红(HE)染色、电镜进行形态观察,凋亡试剂盒检测凋亡,免疫组织化学和免疫印迹检测TNF-ɑ、Rho、C-AbI蛋白表达情况。结果海洛因成瘾组大鼠小脑白质神经元细胞数目减少,结构紊乱,神经细胞内出现小空泡,多个小空泡可以合并较大腔隙;神经元细胞突起减少、水肿,分布在毛细血管周围或神经毡内,与周围水肿的突触形成疏松的筛孔状。神经元细胞出现皱缩、胞浆碎裂、线粒体嵴肿胀消失、出现断裂,空泡化,胞核体积明显缩小并变形、核基质减少、消失、水肿。在海洛因成瘾(10 d、20 d、30 d、40 d)组中,神经元细胞凋亡数量随着成瘾天数延长而逐渐增多,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。在大鼠成瘾模型各组中,TNF-ɑ和Rho蛋白随给药时间增加而逐渐增多,与正常对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05),而C-AbI蛋白在海洛因成瘾各组中均无明显变化,与对照组比较无明显差异(P>0.05)。结论小脑神经元细胞凋亡数量与海洛因作用时间呈正相关,TNF-α和Rho蛋白参与了海洛因致神经元凋亡过程,C-AbI蛋白与海洛因致神经元凋亡作用关系不明显。
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单位新疆医科大学第一附属医院; 基础医学院; 新疆医科大学; 河北省法医学重点实验室